Първият пептид-лекарствен конюгат Pepaxto при лечението на множествен миелом, фаза 3, клинични проучвания - 1/2

Oncopeptipes AB е фармацевтична компания, специализирана в таргетни терапии за рефрактерни кръвни заболявания. Наскоро компанията обяви данните от Фаза 3 проучване OCEAN на 18-ия Международен симпозиум по миелома (IMW) във Виена. Това е директно директно проучване, проведено при пациенти с рецидивиращ и рефрактерен множествен миелом (RRMM), които са рефрактерни към леналидомид и са получили преди това 2-4 линии на лечение, сравняващо таргетни противоракови лекарства Ефикасността и безопасността на Pepaxto (мелфалан флуфенамид, известен също като мелфлуфен) +дексаметазонрежим,помалидомид+ режим на дексаметазон.

Резултатите, обявени на срещата на IMW, показаха, че според оценката на Независимия комитет за преглед (IRC), проучването е достигнало първичната крайна точка за преживяемост без прогресия (PFS): медианата на PFS в групата Pepaxto е 6,8 месеца, докато тази в групата на помалидомид е на 4,9 месеца, коефициентът на опасност (HR) е 0,79, а p-стойността е 0,03. Ключовите вторични крайни резултати в популацията с намерение за лечение (ITT) са: обща преживяемост (OS), която е благоприятна запомалидомид, с HR 1,10; общ процент на отговор (ORR), с по-висока стойност на ORR в групата на Pepaxto, 33%. Групата на помалидомид е била 27%.

Обширният анализ на предварително определени подгрупи от данни показва, че ползата от PFS на Pepaxto се определя основно от пациенти, които преди това не са получавали трансплантация на автоложни стволови клетки (ASCT). При този пациент средната стойност на PFS в групата на Pepaxto е 9,3 месеца, докатопомалидомидгрупата е 4,6 месеца, а HR е 0,59. Данните за ОС при пациенти, които преди това не са получавали ASCT, показват, че средната ОС в групата на Pepaxto е 21,6 месеца, докато тази в групата на pomalidomide е 16,5 месеца, а HR е 0,78. Въпреки това, при пациенти, които преди това са получили ASCT, резултатите от OS са в полза на групата на pomalidomide, със средна OS от 31,0 месеца, Pepaxto група от 16,7 месеца и HR от 1,61. Предимството на pomalidomide пред Pepaxto в подгрупата ASCT прави HR в ITT популацията 1.1.

В това проучване в сравнение спомалидомид + дексаметазон, лечението с Pepaxto + дексаметазон е довело до значително увеличение на хематологичните нежелани събития степен 3/4. Те са клинично управляеми и са в съответствие с предишни доклади, но Pepaxto изисква повече корекции на дозата от pomalidomide.

През февруари 2021 г. Pepaxto получи ускорено одобрение от FDA на САЩ за лечение на възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен мултиплен миелом (ММ) в комбинация сдексаметазон. По-конкретно, това е възрастен пациент с рецидивирал или рефрактерна ММ, който е получил поне 4 терапии и чието заболяване е неефективно срещу поне един протеазомен инхибитор, един имуномодулатор и едно анти-CD38 моноклонално антитяло. Особено си струва да се спомене, че Pepaxto (мелфлуфен) е първият противораков конюгат пептид-лекарство (PDC), одобрен от FDA на САЩ.

През март тази година Pepaxto беше включен в насоките за клинична практика на Националната всеобхватна мрежа за рак (NCCN) за множествен миелом. NCCN е съюз от 30 ракови центъра в Съединените щати. През последните 25 години NCCN разработи изчерпателен набор от инструменти за подобряване на качеството на грижите за рака. Ръководството на NCCN за клинична практика в онкологията (NCCN Guidelines®) документира базирано на доказателства управление, ръководено от консенсус, за да се гарантира, че всички пациенти получават услугите за превенция, диагностика, лечение и подкрепа, които най-вероятно ще доведат до най-добри резултати.

На 2 септември американската FDA обяви, че като последващо действие на сигнала за безопасност на FDA, издаден на 28 юли 2021 г., неговият консултативен комитет по онкологични лекарства (ODAC) ще проведе среща на обществен консултативен комитет на 28 октомври 2021 г., за да обсъди безопасността. резултатите включват данни за общата преживяемост от проучването OCEAN.

Фредрик Шьесволд, ръководител на Центъра за миелома в Осло в Норвегия, каза:&„Данните за ефикасността и безопасността на проучването OCEAN предоставят нови и важни прозрения. Резултатите показват, че Pepaxto+дексаметазонсхемата може да стане рефрактерна към леналидомид и предишните Потенциални лечения за пациенти с RRMM, които са получили 2-4 линии на терапия и преди това не са получавали трансплантация на автоложни стволови клетки (ASCT). Тези пациенти представляват силно недостатъчно обслужвана популация."