Рош Евриси кандидатства за включване в списъка в Япония и е в процес на разглеждане в Китай!

Chugai Pharma, японска фармацевтична компания, контролирана от Roche, наскоро обяви, че е представил нова drug Application (NDA) за risdiplam на японски Министерство на здравеопазването, труда и социалните грижи (MHLW) за лечение на гръбначния мускулна атрофия (SMA). В Япония MHLW предостави рисдипалм обозначението на лекарствата за лечение на SMA през март 2019, и NDA на лекарството ще бъде обект на приоритетен преглед.

През август тази година, рисдипам (търговска марка: Евриди) е одобрен от FDA на САЩ за лечение на деца и възрастни с пациенти със СМА на 2 месеца и по-възрастни. Evrysdi е течен препарат, който може да се прилага перорално или чрез сонда за хранене у дома веднъж дневно. Лекарството може да се използва за лечение на кърмачета, деца, юноши и възрастни с всички видове (тип 1, тип 2, и тип 3) на SMA.

Струва си да се отбележи, че Евризи е първата перорална терапия за SMA и първата SMA терапия, която може да се прилага у дома. Evrysdi е ген за оцеляване на моторни невроза 2 (SMN2) иРНК снаждане модификатор, който лекува SMA чрез увеличаване на производството на протеин за оцеляване на моторни невроза (SMN). SMN протеин се разпределя в рамките на тялото и е от съществено значение за поддържане на здрави моторни неврони и упражнения.

В 2 клинични изпитвания, Евришиди показа клинично значими подобрения на двигателната функция при SMA пациенти на различни възрасти и тежест на заболяването (включително тип 1, тип 2, и тип 3). Бебетата, лекувани с Evrysdi, могат да седят поне 5 секунди без подкрепа, което е често срещан ключов етап на движение в естествения ход на SMA болестта. Освен това, в сравнение с естествената история на медицината, Evrysdi също подобрява преживяемостта без постоянна вентилация на 12 и 23 месеца.

Когато Евриди е одобрен, FDA издаде и рядка болест приоритет преглед ваучер (PRV) за Genentech на Roche. Като част от текущия ангажимент към пациентите със СМА Genentech също подаде маркетингови заявления в Бразилия, Чили, Индонезия, Русия, Южна Корея, Китай (континентална и Тайван).

Д-р Osamu Okuda, Президент и главен оперативен директор на Chugai Pharmaceutical, каза: "Като първото перорално лекарство за лечение на SMA, рисдилам е доказано, че е ефективен при кърмачета и възрастни пациенти в две клинични проучвания от тип 1, тип 2 и тип 3 SMA. Клинично значим терапевтичен ефект. Вярвам, че рисдилам ще допринесе значително за лечението на SMA и неговата ефикасност е доказана. Ще работим усилено, за да получим регулаторно одобрение на рисдипллам, за да осигурим тази нова перорална терапия на SMA пациенти в Япония възможно най-скоро."

Рисдипламът, одобрен от FDA и NDA, представени в Япония, се основават на данните от 2 клинични проучвания. Тези 2 проучвания представляват широк спектър от реални SMA популации: ИЗСЛЕДВАНЕТО НА FIREFISH се провежда при симптоматични кърмачета 2-7 месеца, SUNFISH Изследването се провежда при деца и възрастни на възраст 2-25 години. Сред тях, проучване SUNFISH е първото и само плацебо контролирано проучване, обхващащо възрастни пациенти с тип 2 и тип 3 SMA.

———В проучването FIREFISH: (1) Измерено с третото издание на Bailey Infant и малко дете скала за развитие (BSID-III), 41% (7/17) от кърмачетата, получаващи терапевтичната доза, са били в състояние да седнат поне без подкрепа 5 секунди. (2) 90% (19/21) от кърмачетата могат да оцелеят без постоянна вентилация на 12 месеца лечение и са на 15 месеца или по-възрастни. (3) 81% (17/21) на кърмачетата могат да оцелеят без постоянна вентилация след най-малко 23 месеца лечение, и са 28 месеца или по-възрастни (медиана 32 месеца; диапазон 28-45 Месеци). В естествената история на нелекувания инфантилен СМА не могат да седнат сами, а само 25% от кърмачетата се очаква да оцелеят без постоянна вентилация след 14-месечна възраст.

——В проучването SUNFISH: (1) Измерване на общата оценка на двигателната функция 32 в сравнение с плацебо групата, деца и възрастни, които са получили лечение с Evrysdi, имат клинично значима двигателна функция на 12 месеца Значими и статистически значими подобрения (съответно: 1, 36 точки [95% CI: 0,61,2.11] спрямо -0,19 точки [95% CI: -1,22, 0,84]; средна разлика: 1,55 точки, p=0,0156). (2) В сравнение с изходната, двигателната функция на горната част на крайника е подобрена чрез измерване на модифицирания горен крайник (RULM) (разлика: 1,59 точки, p= 0.0028), което е вторична независима крайна точка на двигателната функция на проучването.

В 2 проучвания Evrysdi има добра ефикасност и безопасност. Най-честите нежелани реакции са треска, диария и обрив. При СМА с появата на кърмачета, най-честите нежелани събития са подобни, в допълнение към инфекциите на горните дихателни пътища, пневмония, запек и повръщане. Нито едно от двете проучвания не открива данни за безопасността, свързани с лечението, които са довели до оттегляне от проучването.

Химичната структура на рисдипалам (източник на картина: medchemexpress.cn)

Еврид е перорална течност. Неговата активна фармацевтична съставка, рисдиплам, е оцеляване motor neuron gene 2 (SMN2) снаждане модификатор, предназначен за непрекъснато увеличаване и поддържане на нивото на SMN протеин в централната нервна система и периферните тъкани. Все повече и повече клинични доказателства показват, че SMA е мултисистемно заболяване, и загубата на SMA протеин може да засегне много тъкани и клетки извън централната нервна система. След перорално приложение, рисдилам представлява системно разпределение и може непрекъснато да повиши нивото на SMN протеин в централната нервна система и в периферните тъкани. Доказано е, че подобрява двигателната функция на пациенти с тип 1, тип 2, и тип 3 SMA.

Като част от сътрудничеството с Фондация SMA и PTC Therapeutics Genentech довежда до клиничното развитие на Евриди. Като част от мащабно, обширно и стабилно клинично изпитване в областта на СМА, Evrysdi провежда изследвания в повече от 450 души. Проектът обхваща кърмачета на възраст от 2 месеца до 60-годишни с различни симптоми и двигателни функции, като сколиоза или съвместни контрактури, както и пациенти, които преди това са получавали други SMA терапии. Популацията от клинични изпитвания на лекарството е предназначена да представлява широка популация от СМА в реални условия, с цел да се гарантира, че всички подходящи пациенти могат да получат лечение.

Рош провежда 4 глобални многоцентрови клинични проучвания (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT0379334]), за да оцени всички видове лечение с Evrysdi (тип 1, тип 3) Ефикасността и безопасността на SMA и пресимптоматичниЯ СМА при новородени.

Spinraza: Първият в света SMA лечение лекарство, одобрено в Китай

SMA е моторно невроза заболяване, което причинява мускулна слабост и атрофия. Болестта е автозомно рексивни генетично заболяване, причинено от генетични дефекти. Това може да причини увреждане на мускулите около тялото на пациента. Основната проява на пациента е системна мускулна атрофия и слабост. Тялото постепенно губи различни двигателни функции, дори дишане и преглъщане. SMA е номер едно убиец на генетични заболявания при кърмачета под 2-годишна възраст. Болестта е сравнително често срещано "рядко заболяване" с разпространение на 1:6000-1:10000 при новородени. Според свързаните доклади, текущият брой пациенти със СМА в Китай е около 3-5 милиона.

През декември 2016 г. Spinraza (nusinersen), лекарство, разработено от Biogen и партньора му Йони, е одобрен и стана първото в света лекарство за лечение на SMA. Лекарството е антисенс олигонуклеотид (ASO). Той се прилага чрез интратекална инжекция и доставя лекарството директно на цереброспиналната течност (CSF) около гръбначния мозък. Той променя снаждането на SMN2 предварително пратеник РНК (pre-иРНК) и увеличава производството на напълно функционална SMN протеин. При пациенти с SMA, недостатъчни нива на SMN протеин води до влошаване на гръбначния мозък двигател невроза функция. В клинични проучвания, лечението със Spinraza значително подобрява двигателната функция на пациентите със СМА.

През май 2019 г. е одобрена генната терапия на Novartis " Zolgensma (onasemnogene abeparvovec), която се превръща в първата в света генна терапия за SMA. Лекарството предотвратява прогресията на заболяването чрез продължително изразяване на SMN протеин след единична, еднократно интравенозна инфузия, която може да реши основната причина за СМА и се очаква да подобри качеството на живот на пациентите в дългосрочен план.

На китайския пазар Spinraza е одобрен в края на февруари 2019 г. за лечение на пациенти с 5q спинална мускулна атрофия (5q-SMA). Това одобрение прави Spinraza първото лекарство за лечение на SMA на китайския пазар. 5q-SMA е най-често срещаният тип SMA, който представлява около 95% от всички случаи на СМА. Този тип SMA се причинява от мутацията на SMN1 (ген за оцеляване моторен неврон 1) върху хромозома 5, откъдето идва и името 5q-SMA .