J. Med. Chem: Изследване и разработване на нови стратегии за борба с устойчиви на лекарства бактериални инфекции

Бактериалните инфекции, устойчиви на лекарства, се превърнаха в глобална криза, застрашаваща човешкото здраве. Сред 6-те устойчиви на лекарства патогени на ESKEPA (Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii), които са спешно необходими за разработването на нови лекарства, освободени от СЗО, четири вида са грам-отрицателни бактерии, които може да причини фатални инфекциозни заболявания. Полимиксинът е цикличен липопептид от Bacillus. Клинично е известен като&"последната линия на защита &"; срещу резистентни на лекарства грам-отрицателни бактериални инфекции. Нефротоксичните странични ефекти на полимиксин обаче го ограничават За неговото клинично приложение все още предстои разработването на нови високоефективни и нискотоксични антиграм-отрицателни бактерии.

Изследователската група Huang Wei на Шанхайския институт по материална медицина, Китайската академия на науките и изследователската група Lan Lefu си сътрудничиха и публикуваха озаглавена&"Общи и полусинтези на полимиксинови аналози с 2-Thr или 10-Thr модификации за дешифриране" Структурата -" на J. Med. Химия. Връзка на дейността и подобряване на антибактериалната активност" статия, с оглед на неясната връзка структура-активност на полимиксин в 2-Thr и 10-Thr, методът за тотален синтез и полусинтез разкрива връзката между тези две места. Връзката структура-дейност допълнително предоставя нови идеи и стратегии за развитието на полимиксин.

Изследователският екип използва два твърди фази на тотален синтез и селективен метод на полусинтез на течна фаза, съответно модифициран за полимиксин 2-Thr или 10-Thr, и синтезира серия от полимиксинови производни. В резултатите от тестовете на антирезистентна бактериална активност, напълно синтетичната модифицирана серия от производни показа, че заместването на 2-/10-Thr с аминокиселини с хидрофобни странични вериги може да поддържа добра анти-Pseudomonas aeruginosa активност; Синтетично модифицираната серия от производни показва, че аминоацетиловата естерификация на 2-/10-Thr има отлична антибактериална активност. Сред тях съединение 76 е 2-8 пъти по-активно срещу различни щамове и също е токсично за HK-2 клетки. Долен (Фигура 1). Тези данни поставят основата за по -нататъшното развитие на нови изследвания и разработки на антибиотици, базирани на модификация на полимиксин