JNJ Invokana одобрен от Европейския съюз: Първото ново лекарство за лечение на диабетна нефропатия (DKD) при пациенти с диабет тип 2 за 20 години!

Johnson&усилвател; Хипогликемичен агент Джонсън (JNJ) Инвокана (общо име:canagliflozin) наскоро получи добри новини от Европейския съюз относно регулирането. Европейската комисия (ЕК) одобри разширяването на показанието Invokana за употреба при възрастни пациенти с диабет тип 2 (T2D), придружени от диабетна нефропатия (DKD) за подобряване на бъбречната прогноза.

Етикетът на лекарството ще включва данни от най-важния етап на CREDENCE проучване, за да отразява резултатите от значително подобрена бъбречна прогноза при пациенти с T2D с DKD. Този резултат има важно клинично значение за предотвратяване на бъбречна недостатъчност и сега е включен в основните насоки на&№ 39 за бъбреците, диабета и сърдечно-съдовата система, като предоставя на милиони пациенти с хронично бъбречно заболяване и диабет тип 2 значителна възможност да подобряват здравето си.

Заслужава да се спомене, че на европейския пазар, след одобряването на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ) и блокери на рецепторите на ангиотензин II (ARB), Invokana е първият одобрен за употреба от близо 20 години. Терапиите за забавяне на прогресията на ДКБ при пациенти с диабет тип 2 включват пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане и протеинурия (албумин в урината: съотношение креатинин> 300 mg / g).

В допълнение, Invokana в момента е единственият инхибитор на натриевия глюкозен котранспортер 2 (SGLTi), който може да се използва за лечение на DKD при пациенти с T2D. Изчислено е, че има 59 милиона възрастни с диабет в цяла Европа, 90% от които имат диабет тип 2 (T2D), а приблизително 40% от пациентите с T2D ще продължат да развиват бъбречно заболяване.

За първи път в Европа T2D пациенти с прогнозна скорост на гломерулна филтрация (eGFR) между 60-45ml / min / 1.73m2 вече могат да започнат лечение с Invokana. В допълнение, T2D пациенти с протеинурия и eGFR ≥30ml / min / 1.73m2 вече могат да започнат лечение с Invokana и да продължат лечението до бъбречна диализа или бъбречна трансплантация.

В Съединените щати Invokana получи одобрение на FDA през октомври 2019 г.: за възрастни пациенти с T2D и DKD и определено количество протеин в урината, намаляване на бъбречното заболяване в краен стадий (ESKD), влошаване на бъбречната функция и смърт от сърдечно-съдова (CV) 1. Рискът от хоспитализация на сърдечна недостатъчност. В Съединените щати Invokana е единственото лекарство за диабет тип 2, което може да се използва за намаляване на риска от хоспитализация на сърдечна недостатъчност при пациенти с T2D и DKD. Това е и първото ново лекарство, което може да се използва за забавяне на прогресията на DKD при тези пациенти от близо 20 години.

Диабетна нефропатия (източник на изображение: cilisos.my)

Диабет тип 2 (T2D) е водещата причина за бъбречно заболяване и петата водеща причина за смърт в световен мащаб. Диабетна нефропатия (DKD) е прогресиращо заболяване, което, ако не се лекува, може да доведе до диализа и бъбречна трансплантация. В допълнение, пациентите с DKD също са изложени на висок риск от сърдечни заболявания и инсулт.

Това одобрение се основава на данни от проучване на фазата III НА СВЪРЗВАНЕ на етапите на бъбречната прогноза. Това е първото изследване за прогноза на бъбреците, специално проведено върху пациенти с DKD и T2D. Всички пациенти получават стандартна терапия за стандартна грижа, която включва инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ) и блокер на ангиотензин II рецептори (ARBS). Това рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирана паралелна група, многоцентрово клинично проучване включва 4401 пациенти с T2D с ХБН, сравнявайки ефикасността и безопасността на Invokana и плацебо за предотвратяване на клинично важни бъбречни и CV прогнози за пола. Тези пациенти имат приблизителна скорост на гломерулна филтрация (eGFR) ≥30 до&<90 ml="" min="" 1,73="" квадратни="" метра,="" наличие="" на="" албуминурия="" (300="" mg="">< уринарен="" албумин:="" съотношение="" креатинин="" ≤="" 5000="" mg="" g),="" всички="" пациенти="" са="" рандомизирани="" преди="" да="" получат="" асе="" инхибитор="" или="" arb="" максимален="" етикет="" или="" лечение="" с="" поносима="" доза="" за="" повече="" от="" 4="">

През юли 2018 г. изследването беше прекратено преждевременно поради особено значимата ефикасност. Данните показват, че в сравнение с плацебо + стандартни грижи, Invokana 100 mg + стандартната грижа ще бъде основната композитна крайна точка (бъбречно заболяване в краен стадий [ESKD], серумния креатинин, удвоен, смърт в бъбреците или CV) от 30% (честота на заболеваемост: 43,2 срещу 61,2 / 1000 пациент-години; HR=0,70 [95% CI: 0,57-0,84], p< 0,0001).="" в="" допълнение,="" резултатите="" също="" показаха,="" че="" invokana="" намалява="" риска="" от="" вторични="" крайни="" точки="" на="" cv,="" включително="" 39%="" намаляване="" на="" риска="" от="" хоспитализация="" при="" сърдечна="">

По отношение на безопасността, честотата на нежеланите събития и сериозните нежелани събития като цяло е сходна между групата на Invokana и групата на плацебо. Честотата на ампутация на долните крайници в групата с Invokana и групата на плацебо (12,3 срещу 11,2 събития / 1000 пациент-години; HR=1,11; 95% CI: 0,79-1,56) и честотата на преценени фрактури (11,8 срещу 12,1 събития / 1000 пациент-години; HR=0,98; 95% CI: 0,70-1,37) Няма статистическа разлика.

Invokana е нов клас на хипогликемични лекарствени инхибитори на SGLT2. SGLT2 е транспортен протеин, участващ в реабсорбцията на глюкоза в проксималните бъбречни тубули. Invokana основно потиска SGLT2, експресиран в бъбрека, намалява реабсорбцията на глюкоза от бъбреците и увеличава екскрецията на глюкоза с урината, като по този начин постига ефекта от понижаване на нивата на кръвната глюкоза, а хипогликемичният ефект не зависи от β-клетката функция и инсулинова резистентност. В сравнение с недиабетиците, бъбреците на пациенти с диабет тип 2 могат да реабсорбират големи количества глюкоза в кръвта, което може да повиши нивата на кръвната захар. В допълнение към ясния си хипогликемичен ефект, Invokana може да осигури и допълнителни ползи като загуба на тегло, забавена прогресия на протеинурия и спад на кръвното налягане.

Invokana селективно инхибира SGLT2 за насърчаване на екскрецията на глюкоза чрез урина, като същевременно увеличава приема на натрий в регион на нефрона, наречен плътно петно ​​(macula densa). Увеличеният прием на натрий в тази част на нефроните води до свиване на аферентните артериоли, които доставят кръв към нефроните, което понижава кръвното налягане на нефроните, като по този начин намалява увреждането на гломерулните артерии или иначе може да причини дисфункция на нефроните.

Показанията на Invokana&# 39 са различни в различните страни, включително: (1) комбиниране на контрол на диетата и упражнения за намаляване на нивата на кръвната захар при възрастни с диабет тип 2; (2) за възрастни с диабет тип 2 със сърдечно-съдови заболявания, намаляване на основния риск от неблагоприятни сърдечно-съдови събития, като сърдечен удар, инсулт и смърт; (3) за възрастни пациенти с диабет тип 2 и диабетна нефропатия, комбинирани с протеинурия, намаляване на бъбречно заболяване в краен стадий (ESKD), влошаване на бъбречната функция, сърдечно-съдов риск от смърт, сърдечна недостатъчност и хоспитализация. Инвокана не е подходящ за пациенти с диабет тип 1 или пациенти с диабетна кетоацидоза. Безопасността и ефективността на това лекарство при деца под 18 години в момента не са известни.

На китайския пазар Invokana беше одобрен през септември 2017 г., а марката му е Invokana®. Когато метформинът се използва самостоятелно или в комбинация с метформин и сулфонилурея при лечение на лош контрол на кръвната захар, YIKO може да се комбинира с метформин или метформин и сулфонилурея, комбинирани с диета и упражнения за подобряване на контрола на кръвната захар при възрастни с диабет тип 2.