Инхибиторът на KRAS Adagrasib е сертифициран като пробивна терапия от FDA!

Днес Mirati Therapeutics обяви, че FDA на САЩ е предоставила на компанията' инхибитор на KRAS G12C адаграсиб за пробивна терапия за лечение на лекувани пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) с мутации KRAS G12C.

Преди това Mirati и Zai Lab постигнаха споразумение за сътрудничество и лицензиране за разработването и пускането на пазара на малкия молекулен инхибитор KRASG12C адаграсиб в Голям Китай. Адаграсиб е изследователски, силно селективен и ефективен перорален малък молекулен инхибитор KRASG12C, оптимизиран да поддържа целенасочено инхибиране. Тази характеристика е много важна за лечението на KRASG12C мутантни ракови заболявания, които се регенерират на всеки 24-48 часа. Изследванията на адаграсиб показват, че лекарството има дълъг полуживот, широко разпределение в тъканите и добра поносимост. В същото време адаграсиб е показал ефикасност на единния агент при недребноклетъчен рак на белия дроб, колоректален рак, рак на панкреаса и други солидни тумори с KRASG12C мутации.

Съдейки по последните глобални данни за натоварването от рак, публикувани от Международната агенция за изследване на рака (IARC) на Световната здравна организация през 2020 г., през 2020 г. в света има 9,96 милиона смъртни случая от рак, от които 1,8 милиона са смърт от рак на белия дроб, което далеч надхвърля други видове рак и класиране сред смъртните случаи от рак. Номер едно. През 2020 г. броят на смъртните случаи от рак в Китай е 3 милиона, а смъртните случаи от рак на белия дроб са далеч напред, достигайки 710 000, което представлява 23,8% от общия брой смъртни случаи от рак. Как да пробием рак на белия дроб е един от многото проблеми, които медицинската общност трябва да преодолее.

Според текущите изследвания, генните мутации на RAS са една от основните причини за рак. Мутациите на KRAS най -често се срещат при рак на белия дроб, рак на панкреаса и колоректален рак, така че те се превърнаха в популярна цел за завладяване на учените.

През последните години директната насочена RAS терапия, представена от KRAS G12C инхибитори, постигна значителен напредък. Генните мутации на KRAS са концентрирани главно в кодони 12, 13 и 61, от които мутации в кодон 12 представляват повече от 80%, включително G12A, G12C, G12D, G12R, G12S и G12V, докато мутациите на KRAS G12C представляват повече от 80% 12 % от всички KRAS мутации и предимно при недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC).

KRAS G12C инхибиторите могат ковалентно да се свързват с KRAS с G12C мутации и да заключват KRAS G12C мутанти в неактивно състояние. Тази терапия за първи път постигна голям пробив в инхибитора на AMG 510 на Amgen'. AMG 510 е насочен главно към NSCLC. В края на 2020 г. тя получи одобрение за пробивна терапия от FDA и беше квалифицирана за приоритетен преглед и ускорено одобрение. Той беше одобрен от FDA на 28 -и да стане първият в света' инхибитор на KRAS.

В допълнение към директното насочване към терапиите с RAS, вниманието привлича и непряко насочената терапия. Непряко насочената терапия обикновено инхибира мишената в нейния сигнален път, за да предотврати навлизането на комбинацията от RAS и GTP в активирано състояние, като по този начин се избягва индуцирането на рак. Фармацевтичните компании се обединяват в този път на научноизследователска и развойна дейност, надявайки се да постигнат технологични открития.

Понастоящем Novartis' s TNO-155, JAB-3068, съвместно разработен от Jacos и AbbVie, и RMC-4630, съвместно разработени от Sanofi и Revolution, залагат на инхибитора на SHP2 и са влезли във фаза I клинични изпитвания ; Roche' s Cobimetinib, Novartis' s Trametinib и Array' s Binimetinib са всички МЕК инхибитори. Сред тях Encorafenib и Binimetinib от Array' са използвани в комбинация за лечение на метастатичен меланом; Копанлисиб на Bayer' насочен към сигналния път на PI3K, през септември 2017 г. Той беше одобрен от FDA на САЩ на 14 -ти за лечение на повтарящ се фоликуларен лимфом и беше включен в списъка на пробивните продукти за лечение от CDE в в края на 2020 г. и е обявен за включване в Китай.

В допълнение към директното насочване към RAS и индиректното насочване към RAS, има много терапии за RAS мутации, като siRNA терапия, осиновителна клетъчна терапия и туморни ваксини, чакащи клинични изследвания и проверка.