Onureg (5-азацитидинови таблетки), одобрен от ЕС: Първата поддържаща орална поддържаща терапия от първа линия за пациенти с ОМЛ в ремисия!

Bristol-Myers Squibb (BMS) наскоро обяви, че Европейската комисия (EC) е одобрила Onureg (5-азацитидинови таблетки) като първа линия поддържаща орална поддържаща терапия за пълна ремисия след индукционна терапия (със или без консолидираща терапия) Възрастни пациенти с остър миелогенна левкемия (AML), които имат непълно възстановяване на броя на тромбоцитите (CR) или пълна ремисия (CRi) и които не са подходящи за или избират да не се подлагат на трансплантация на хемопоетични стволови клетки (ASCT). ОМЛ е една от най -честите остри левкемии при възрастни.

Заслужава да се спомене, че Onureg е първата и единствена еднократна перорална поддържаща терапия от първа линия на Европа', която може да се използва за лечение на пациенти с широк спектър от подтипове на AML при първа ремисия. След като Onureg бъде включен в списъка, той ще отговори на спешните медицински нужди на групата пациенти с ОМЛ за новия поддържащ план за лечение. Данните от основното проучване на QUAZAR AML-001 показват, че при пациенти с ОМЛ за първи път ремисия поддържащото лечение с Onureg от първа линия показва значителна обща преживяемост (ОС) и преживяемост без рецидив (RFS) в сравнение с плацебо. Анализът на подгрупите показа, че ползата от ОС е постоянна при пациенти с CR или CRi.

В Съединените щати Onureg беше одобрен от FDA през септември 2020 г. за продължаване на лечението на възрастни пациенти с ОМЛ, които бяха в ремисия за първи път, по -специално: за получаване на интензивна индукционна химиотерапия за постигане на пълна ремисия (CR) за първи път или пълно възстановяване на броя на кръвните клетки. Продължаващо лечение за възрастни пациенти с ОМЛ, които са в ремисия (CRi) и не могат да завършат интензивна лечебна терапия (като ASCT). В Съединените щати Onureg е първата и единствена продължителна терапия за AML, одобрена от FDA за пациенти в ремисия.

По отношение на лекарствата, Onureg може да продължи, докато болестта прогресира или настъпи неприемлива токсичност. Поради значителните разлики във фармакокинетичните параметри, Onureg не трябва да замества интравенозно или подкожно инжектиране на 5-азацитидин.

Активната фармацевтична съставка на Onureg' е CC-486 (5-азацитидин), който е орален хипометилиращ агент, който се свързва с ДНК и РНК, позволявайки непрекъсната епигенетична регулация поради продължителна експозиция. В момента лекарството се разработва като епигенетичен модификатор за лечение на различни хематологични тумори. Смята се, че основният механизъм на действие на лекарството&е ДНК хипометилиране и директна цитотоксичност към анормални хематопоетични клетки в костния мозък. Хипометилирането може да възстанови нормалната функция на гените, необходими за диференциация и пролиферация.

Химическа структура на онурег-азацитидин

ОМЛ е най -често срещаният вид остра левкемия. AML започва в костния мозък, но бързо навлиза в кръвния поток. За разлика от нормалното развитие на кръвни клетки, при AML бързото натрупване на анормални бели кръвни клетки в костния мозък може да попречи на производството на нормални кръвни клетки, което води до намаляване на здравите бели кръвни клетки, червени кръвни клетки и тромбоцити. AML е сложно и разнообразно заболяване, което е свързано с различни генни мутации. Ако не се лекува, състоянието обикновено се влошава бързо.

Новооткритите възрастни пациенти с ОМЛ обикновено могат да постигнат пълна ремисия чрез индукционна химиотерапия, но много пациенти ще се рецидивират и ще получат лоши резултати. Пациентите в ремисия имат спешна нужда от поддържащо лечение, което може да намали риска от рецидив и да удължи общата преживяемост.

Това одобрение се основава на резултатите от ефикасността и безопасността на основното проучване фаза 3 QUAZAR AML-001. Изследването е проведено при ново диагностицирани пациенти с ОМЛ, които са постигнали първата пълна ремисия (CR или CRi) след получаване на интензивна индукционна химиотерапия и не са били подходящи за ASCT по време на скрининга. Той оценява ефикасността и безопасността на Onureg като поддържащо лечение от първа линия. Резултатите показват, че в сравнение с плацебо, Onureg значително удължава общата преживяемост (OS, първична крайна точка) с близо 10 месеца в поддържащата терапия от първа линия (средна OS: 24,7 месеца срещу 14,8 месеца, p=0,0009), преживяемостта без рецидив (RFS, ключова вторична крайна точка) беше значително удължен с повече от един път (медиана на PFS: 10,2 месеца срещу 4,8 месеца, р=0,0001), а резултатите бяха статистически значими и клинично значими подобрения.

Андрю Уей, водещият изследовател на проучването QUAZAR AML-001, каза: „В Европейския съюз, въпреки че много пациенти с AML получават ремисия чрез индукционна терапия, продължителността на ремисията може да бъде кратка и рискът от рецидив все още е висок, особено за тези, които не отговарят на условията за трансплантация на стволови клетки. В резултат на това търсенето на възможности за поддържащо лечение на ПОД не е задоволено. Одобрението на Европейската комисия на Onureg ще даде възможност на пациентите с ОМЛ да получат клинични ползи и да променят текущото състояние на лечението с ОМЛ, включително поредица от подтипове пациенти."