Нискодозовата доксорубицин може да преодолее резистентността към левкемия

В ново проучване, публикувано онлайн в Nature-Cell Biology на април 20, китайски и американски изследователи съобщават за нов метод, който може да преодолее резистентността към лекарства при левкемия: използването на ниски дози широко се използва за лечение на различни видове рак лекарство за химиотерапия доксорубицин.

Въпреки че традиционната химиотерапия или лъчетерапия за рак има определен ефект в ранния етап на лечението, резистентността, причинена от него, често води до рецидиви на рака. През последните години антиимунната скринингова генна терапия (имунотерапия) се превърна в нов метод за лечение на рак, но имунотерапията показва добри резултати само при ограничени видове рак и голяма част от пациентите все още се рецидивират след имунотерапия. Следователно основният механизъм на резистентност към лекарства, включително имунното бягство, е основен проблем, който трябва да бъде решен спешно.

Преди това изследователите предположиха, че инхибирането на Akt фосфорилирането на β-катенин би намалило предишната 0010010 # 39 активност и инхибира левкемия. За да проверят тази хипотеза, изследователи от Медицинския институт за изследвания на САЩ Stowers, Университета в Канзас и университета Tsinghua в Китай извършиха високопроизводителна проверка на химическите библиотеки, одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата и идентифицираха 24 оловни съединения. В резултат беше установено, че широко използваното химиотерапевтично лекарство доксорубицин специално инхибира взаимодействието между Akt и β-катенин при ниски дози.

Изследователите използват нискодозови доксорубицин заедно с клинично използвания химиотерапевтичен агент наирабин за лечение на двойно мутирали мишки. Те наблюдават, че химиотерапията може ефективно да елиминира по-голямата част от левкемичните клетки, но индуцира разширяването на малък брой стволови клетки на левкемия. За разлика от това, нискодозовите доксорубицин не оказват влияние върху левкемичните клетки, а намаляват левкемичните стволови клетки. Комбинацията от нискодозови доксорубицин и наирабин има най-добър ефект. За да потвърдят допълнително инхибиторния ефект, изследователите си сътрудничат в малко клинично изпитване, за да тестват отговора на 10 до 20 пациенти с остра миелоидна левкемия, които са развили резистентност към химиотерапия към даунорубицин. Резултатите показват, че 50% от пациентите с остра миелоидна левкемия, които вече са имали резистентност към химиотерапия, са отговорили на ниска доза даунорубицин и значително намаляват броя на стволовите клетки на левкемията.

Проучването установи също, че инхибиращият ефект на нискодозовия доксорубицин върху левкемичните стволови клетки зависи от антираковите Т клетки, експресиращи CD 8. Следователно новото лечение не само насочва левкемичните стволови клетки директно, но и ги излага на активирани имунни отговори. (Bioon.com)