Lynparza (олапариб) Адювантно лечение на BRCAm Високорисков HER2-ранен рак на гърдата: Намалява риска от рецидив с 42%!

AstraZeneca и Merck&усилвател; Co наскоро обяви резултатите от изпитване фаза 3 (NCT02032823) на OlympiA (NCT02032823) за адювантно лечение на таргетното противораково лекарство Lynparza (олапариб) при лечението на BRCA мутация високорискови HER2-отрицателни пациенти с ранен рак на гърдата. Данните показват, че в сравнение с плацебо, адювантното лечение с Lynparza е довело до статистически значимо и клинично значимо подобрение в преживяемостта на неинвазивните заболявания (iDFS).

Струва си да се спомене, че Lynparza е първото BRCA мутационно лекарство, което е показало клинична полза при адювантна терапия. Смята се, че 2,3 милиона жени по света ще бъдат диагностицирани с рак на гърдата през 2020 г., а BRCA мутации се откриват при около 5% от пациентите с рак на гърдата. Около 55-65% от жените с BRCA1 мутации и около 45% от жените с BRCA2 мутации ще развият рак на гърдата преди 70-годишна възраст.

Дейв Фредриксън, изпълнителен вицепрезидент на онкологичния бизнес отдел на AstraZeneca, каза: „Това е първият път, когато е доказано, че всяко лекарство, насочено към BRCA мутации, има потенциал да промени хода на ранния рак на гърдата и да донесе надежда за лечение. Предоставяйки решение, което може значително да намали Надяваме се, че Lynparza ще постави нов показател за лечение на риск от рецидив на рак на гърдата при тези високорискови пациенти и ще демонстрира продължаващи клинични ползи. Работим с регулаторните органи, за да приведем Lynparza при тези пациенти възможно най-скоро."

OlympiA е двойно-сляпо, паралелно групово, плацебо-контролирано, многоцентрово проучване фаза 3, предназначено да оцени ефикасността и безопасността на таблетките Lynparza и плацебо при адювантно лечение на gBRCAm високорискови HER2-отрицателни пациенти с ранен рак на гърдата. Тези пациенти имат цялостно локално лечение и стандартна неоадювантна или адювантна химиотерапия. Основната крайна точка на изпитването е iDFS, която се определя като времето от рандомизиране до първия неуспех на лечението (локален или отдалечен рецидив или нов рак или смърт от каквато и да е причина).

В цялата пробна популация, в сравнение с плацебо, Lynparza намалява риска от инвазивен рецидив на рак на гърдата, втори рак или смърт с 42% (HR=0,58; 99,5% CI: 0,41-0,82; p< 0,0001).="" след="" 3="" години="" 85,9%="" от="" пациентите="" в="" групата="" за="" лечение="" на="" lynparza="" все="" още="" са="" живи="" и="" без="" инвазивен="" рак="" на="" гърдата="" и="" втори="" рак,="" в="" сравнение="" със="" 77,1%="" в="" групата="" на="">

В допълнение, в цялата пробна популация Lynparza има статистически значимо и клинично значимо подобрение на ключовата вторична крайна точка на преживяемост без дистална болест (DDFS) в сравнение с плацебо. Lynparza намалява риска от отдалечено повторение на заболяването или смърт с 43% (HR=0,57; 99,5% CI: 0,39-0,83, p< 0,0001).="" по="" време="" на="" предварителното="" прекъсване="" на="" данните="" имаше="" по-малко="" смъртни="" случаи="" сред="" пациентите,="" лекувани="" с="" lynparza,="" но="" разликата="" в="" общата="" преживяемост="" (os)="" не="" достигна="" статистическа="" значимост.="" опитът="" ще="" продължи="" да="" оценява="" os="" като="" вторична="" крайна="" точка.="" в="" това="" проучване="" безопасността="" и="" поносимостта="" на="" lynparza="" са="" в="" съответствие="" с="" тези,="" наблюдавани="" в="" предишни="" клинични="">

През февруари 2021 г. Независимият комитет за наблюдение на данните (IDMC) препоръча пробата на OlympiA да премине към ранен предварителен анализ и докладване. Въз основа на планирания междинен анализ, IDMC заключава, че проучването е преминало доминиращия ръб на първичната крайна точка на iDFS и е показало устойчивата, клинично значима терапевтична полза от Lynparza в сравнение с плацебо.

Резултати от теста на OlympiA

Lynparza е първият по рода си орален инхибитор на поли-ADP рибоза полимераза (PARP), който може да се възползва от дефекти в пътя на възстановяване на увреждането на туморната ДНК (DDR), за да убие преференциално раковите клетки. Този начин на действие дава лечение на Lynparza, които имат дефекти за възстановяване на ДНК увреждания Потенциал за широк спектър от видове тумори (като BRCA1 и / или BRCA2 мутации).

През юли 2017 г. AstraZeneca и Merck постигнаха глобално стратегическо сътрудничество в онкологията за съвместно разработване и комерсиализиране на Lynparza и друг инхибитор на MEKселометинибза лечение на широк спектър от тумори, включително рак на гърдата, простатата и панкреаса.

Lynparza (олапариб) е първият инхибитор на PARP в света&# 39 и за първи път е одобрен от FDA на САЩ през декември 2014 г. Досега Lynparza е одобрен за 7 показания за лечение: (1) поддържащо лечение от първа линия за възрастни с BRCAm напреднал рак на яйчниците; (2) комбинирана терапия за поддържане на първа линия с бевацизумаб за възрастни с напреднал HRD позитивен рак на яйчниците; (3) поддържаща терапия Възрастни пациенти с рецидивиращ рак на яйчниците; (4) Възрастни пациенти с напреднал gBRCAm рак на яйчниците; (5) Лечение на gBRCAm, HER2-отрицателни (HER2-) възрастни пациенти с метастатичен рак на гърдата; (6) Поддържащо лечение от първа линия за възрастни с метастатичен рак на панкреаса на gBRCAm; (7) Лечение на пациенти с метастатичен кастрационен резистентен рак на простатата (mCRPC), които носят специфични генни мутации.

В Китай Lynparza (олапариб) е одобрен през август 2018 г. за поддържащо лечение на чувствителен към платина рецидивиращ рак на яйчниците. Lynparza е първото целево лекарство, одобрено за лечение на рак на яйчниците на китайския пазар, отбелязващо лечението на рак на яйчниците в Китай' навлизането в ерата на инхибиторите на PARP. В началото на декември 2019 г. Lynparza отново беше одобрен за поддържащо лечение от първа линия на пациенти с BRCA-мутирал напреднал рак на яйчниците. Възползвайки се от силната подкрепа на Китай' за фармацевтични иновации и ускоряване на клинично спешно необходими нови одобрения за лекарства, Lynparza стана първият инхибитор на PARP, одобрен за поддържаща терапия от първи ред на рак на яйчниците в Китай. На 28 ноември 2019 г. Lynparza е включен в Националния справочник за медицинско осигуряване.