Антагонистът на рецептора на P2X3 на Merck Gefapixant постигна два клинични успеха фаза III

Усилвател Merck GG; Co наскоро обяви резултатите от две ключови клинични изпитвания фаза III (COUGH-1, COUGH-2) на гефапиксанта за потискане на кашлицата (MK-7264) в процес на разработване. Gefapixant е орален, селективен антагонист на P2X3 рецептора, който се разработва за лечение на рефрактерна хронична кашлица (RCC) или хронична кашлица с неизвестна причина (UCC). Понастоящем няма одобрени лечения и лекарства за RCC и UCC.

COUGH-1 и COUGH-2 са първите паралелни проучвания фаза 3, проведени при възрастни пациенти с RCC и UCC. RCC се отнася до кашлица, която продължава въпреки правилното лечение на вътрешното заболяване, докато UCC се отнася до кашлица, чиято основна причина не може да бъде определена въпреки задълбочената оценка.

Химична структура на Gefapixant (източник на снимката: medchemexpress.com)

Резултатите показват, че проучването е достигнало основната крайна точка: в сравнение с групата на плацебо, честотата на кашлица в групата на гефапиксант в доза от 45 mg два пъти дневно през 12-тата седмица (проучване COUGH-1) и 24-тата седмица ( Проучване COUGH-2) (Използването на 24-часов запис за обективно измерване на броя на кашлиците на час) има статистически значимо намаление. Струва си да се отбележи, че в двете проучвания групата за лечение с гефапиксант с доза от 15 mg два пъти дневно не е достигнала първичната крайна точка за ефикасност.

Конкретните данни са както следва: (1) В проучването COUGH-1, на 12-та седмица от лечението, в сравнение с плацебо групата, честотата на кашлицата в групата, лекувана с гефапиксант в доза от 45 mg два пъти дневно, е значително намален с 18,45% (95% CI: -32,92 до -0. 86; p=0,041); (2) В проучването COUGH-2, на 24-та седмица от лечението, в сравнение с групата на плацебо, 24-часовата честота на кашлица на дозата от 45 mg гефапиксант два пъти дневно е била значително намалена с 14,64% (95% CI) : -26.07 до -1.43; р=0,031). Средно пациентите, които са приемали 45 mg гефапиксант два пъти дневно, са имали 62% намаление на честотата на кашлица в сравнение с изходното ниво в проучването COUGH-1 и 63% намаляване на честотата на кашлица в сравнение с изходното ниво в проучването COUGH-2.

Вторичната крайна точка подкрепя основните наблюдения на изследването. Резултатите от честотата на ранната сутрешна кашлица обикновено са подобни на резултатите от честотата на 24-часовата кашлица. Групата с дози от 45 mg два пъти дневно достига статистическа значимост в проучването COUGH-2 (изчислено относително намаление 15,79%, 95% CI: -27,27 до -2,50; p=0,022) Има значителна тенденция в проучването COUGH-1 ( изчислено относително намаление 17,68%, 95% CI: -32,5 до 0,50; p=0,056). На 24-та седмица, в сравнение с плацебо групата, групата с дози от 45 mg два пъти дневно е имала значително подобрение в качеството на живот, свързано с кашлицата (HR=1,41, p=0,042). Сред пациентите в групата с дози от 45 mg 77,1% от пациентите са имали клинично важно ниво на подобрение на качеството на живот, свързано с кашлицата (измерено чрез LCQ).

В 2 проучвания безопасността и поносимостта на гефапиксант са в съответствие с предишни доклади от изследвания. Честотата на сериозните нежелани събития е сходна във всяка група (GG lt; 4%). Честотата на спиране на групата от 45 mg поради нежелани събития е по-висока и честотата на свързаните с вкуса нежелани събития е по-висока. Повечето нежелани събития, свързани с вкуса, са леки до умерени.

Горните резултати бяха обявени на международната конференция на Европейското общество за дишане (ERS) 2020. Merck планира да сподели научните данни за COUGH-1 и COUGH-2 с регулаторни агенции по целия свят.

Смята се, че 5% -10% от възрастните по света страдат от хронична кашлица. Някои от тези пациенти са рефрактерна хронична кашлица (RCC) и необяснима хронична кашлица (UCC) и са по-чувствителни към различни тригери, които обикновено не причиняват кашлица при здрави индивиди. Това включва ежедневни дейности (като говорене и смях), температурни промени, излагане на аерозоли или миризми на храна. Досега възможностите за лечение на тези пациенти са изключително ограничени и много пациенти не са облекчени в продължение на много години.

Като се имат предвид огромните неудовлетворени нужди на тези пациенти, резултатите от проучванията COUGH-1 и COUGH-2 са много обнадеждаващи, което показва, че гефапиксант има потенциала да осигури нова възможност за лечение на групи пациенти, които се борят с тежестта на това заболяване.

Д-р Рой Бейнс, старши вицепрезидент и ръководител на глобалното клинично развитие и главен медицински директор на изследователските лаборатории на Merck, заяви: „КАШЕЛ-1 и КАШЛ-2 са първите изпитвания от фаза 3 за рефрактерна или необяснима хронична кашлица. Merck се ангажира с цялостно изследване на потенциала на гефапиксант в тази популация пациенти. И двете тези проучвания достигат основната крайна точка, т.е.приемането на 45 mg гефапиксант два пъти дневно значително намалява честотата на кашлица при тези пациенти. Много се радваме, че имаме възможността да взаимодействаме с науката. Светът, който да споделя тези данни."