Пионерският лекарствен продукт на Novartis за понижаване на холестерола Leqvio: Значително и трайно понижен LDL-C в 2 ASCVD подгрупи!

Novartis наскоро обяви на конференцията на Европейското дружество по кардиология (ESC) през 2021 г. резултатите от два обобщени резултата от анализ на фаза 3 ORION -9, -10 и -11 изпитания на иновативното понижаващо холестерола лекарство Leqvio (inclisiran). Данните показват, че при 2 подгрупи пациенти с атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване (ASCVD) -цереброваскуларно заболяване (CeVD) и поливаскуларно заболяване (PVD), 2 лечения с Leqvio годишно могат ефективно и непрекъснато да намалят липопротеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-C) .

LDL-C е един от най-лесно променените рискови фактори за ASCVD; въпреки широкото използване на статини, 80% от пациентите не отговарят на целта за LDL-C, препоръчана от насоките.

Първият анализ, публикуван на срещата, показа, че при пациенти с CeVD, в сравнение с плацебо, лечението с Leqvio намалява LDL-C средно с 55,2% от изходното ниво до 510 ден (p< 0,0001).="" вторият="" анализ="" показа,="" че="" при="" пациенти="" с="" pvd,="" в="" сравнение="" с="" плацебо,="" лечението="" с="" leqvio="" намалява="" ldl-c="" средно="" с="" 48,9%="" от="" изходното="" ниво="" до="" ден="" 510="">< 0,0001).="" резултатите="" при="" пациенти="" без="" pvd="" са="" сходни.="" в="" сравнение="" с="" плацебо,="" лечението="" с="" leqvio="" намалява="" ldl-c="" от="" изходното="" ниво="" до="" 510="" ден="" средно="" с="" 51,5%=""><>

В тези два анализа Leqvio се понася добре и профилът му на безопасност е подобен на този на плацебо. Основните нежелани събития в периода на лечение (TEAE) на мястото на инжектиране са с краткотраен характер, с известна степен на предозиране. Това е в съответствие с резултатите от общата обща популация от комбинираното проучване. Пациентите с PVD имат по-висока честота на сериозни нежелани събития в периода на лечение (TESAE), които могат да се дължат на по-тежкото им заболяване.

Дейвид Соергел, д-р, глобален ръководител на развитието на сърдечно-съдови, бъбречни и метаболитни лекарства в Novartis, каза:" Ние знаем, че дългосрочната експозиция на непрекъснато повишен LDL-C увеличава риска от ASCVD, което може да доведе до сърдечно-съдови събития като инфаркт или инсулт. Тези анализи показват, че 2 лечения с Leqvio годишно осигуряват сходни ефективни и трайни редукции на LDL-C в 2-те по-малки ASCVD подгрупи (CeVD и PVD) към по-широката фаза 3 на ORION изпитване на ASCVD. Една и единствената малка интерферираща РНК (siRNA), която осигурява ефективно и продължително намаляване на LDL-C, Leqvio може да помогне за управление на ключовите сърдечносъдови рискови фактори за ASCVD. Обръщането на кривата на живота чрез намаляване и предотвратяване на преждевременна смърт, причинена от сърдечно -съдови заболявания, е ключов компонент на нашата амбиция."

Leqvio е пионер за понижаване на холестерола на siRNA, разработен от фармацевтичната компания The Medicines Company (TMC). Novartis придоби TMC за 9,4 милиарда щатски долара през ноември 2019 г. и включи инклизиран. В момента inclisiran също е в процес на преглед от FDA на САЩ.

През декември 2020 г. инклизиран беше одобрен от Европейската комисия (ЕО) и продаден в Европа под търговското наименование Leqvio като помощно средство за контрол на диетата за лечение на специфична първична хиперхолестеролемия при възрастни (хетерозиготна фамилна и несемейна) или смесена дислипидемия, по-специално: (1) Leqvio, комбиниран със статини или статини и други терапии за понижаване на липидите, се използва за лечение на пациенти, които не могат да постигнат целта на лечение с LDL-C да получат максимално допустимата доза статини; (2) Leqvio се комбинира с други терапии за понижаване на липидите за лечение на пациенти, които имат непоносимост към статини или противопоказания за статини.

Leqvio се прилага чрез подкожна инжекция. След всяко приложение през 0 -ия и 3 -ия месец се прилага веднъж на всеки 6 месеца по време на поддържащия период и са необходими само 2 инжекции годишно. В сравнение с терапиите за понижаване на холестерола на пазара, Leqvio се очаква значително да подобри дългосрочното спазване.

Заслужава да се спомене, че Leqvio е първата и единствена световна' първа и единствена малка интерферираща РНК (siRNA) понижаваща холестерола (LDL-C) терапия. Активната съставка на лекарството е инклисран, който е първа по рода сиРНК с нов механизъм на действие. Чрез РНК интерференция (RNAi), тя може ефективно и накрая да намали атеросклеротичното сърдечно -съдово заболяване (ASCVD). , Нива на LDL-C при пациенти с еквивалентен на ASCVD риск, хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HeFH). Тези заболявания са основните двигатели на инфаркт и инсулт и в крайна сметка могат да доведат до смърт.

В Европа сърдечно -съдовите заболявания (ССЗ) убиват 3,9 милиона души всяка година. Въпреки широкото използване на статини, 80% от високорисковите пациенти не успяват да постигнат целта за LDL-C, препоръчана от насоките. Клиничните данни показват, че при пациенти, получаващи максимално поносима доза от липидопонижаваща терапия, но с повишен LDL-C, Leqvio може ефективно и непрекъснато да намалява LDL-C, а безопасността му е подобна на тази при плацебо. Чрез уникален режим на дозиране два пъти годишно, Leqvio може безпроблемно да се интегрира в пациентите' редовни медицински посещения, подобряване на спазването и подобряване на прогнозата за пациента.

Inclisiran е първата понижаваща холестерола терапия в категорията siRNA, насочена към пропротеин конвертаза субтилизин 9 (PCSK9), който е ключов механизъм, чрез който тялото регулира LDL-C. PCSK9 протеинът може да намали способността на черния дроб' да премахне холестерола с ниска плътност (LDL-C) от кръвта, а LDL-C е признат за основен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания (ССЗ). Целта на PCSK9 осигурява нов модел на лечение за борба с LDL-C, който се счита за най-големия напредък в областта на понижаването на липидите след статини (като Lipitor).

inclisiran е вид siRNA, който използва естествения процес на човешка РНК интерференция, за да се свърже с иРНК, кодираща протеина PCSK9, намалява нивата на тРНК чрез РНК интерференция и предотвратява черния дроб да произвежда PCSK9 протеин, като по този начин повишава способността на черния дроб да премахва LDL-C от кръвта и Осъзнайте намаляването на нивото на LDL-C.

Досега на пазара бяха одобрени две лекарства за моноклонални антитела, насочени към инхибиране на протеина PCSK9, а именно Repatha на Amgen и Praluent на Sanofi/Regeneron. За разлика от лекарствата за инхибитор на PCSK9 с моноклонално антитяло, като лекарство за RNAi, инклизиран действа чрез директно спиране на производството на протеин PCSK9 в черния дроб.

Въпреки че изостава от другите инхибитори на PCSK9, удобството на периода на поддръжка на inclisiran' изисква само две подкожни дози годишно, което му дава добра възможност за навлизане на пазара на пазара на лекарства за понижаване на холестерола. Credit Suisse по -рано прогнозираше, че глобалните годишни продажби на inclisiran' през 2024 г. ще достигнат 1,13 милиарда щатски долара.