Инхибиторът Иптакопан е ефективен при лечение на пароксизмална нощна хемоглобинурия (PNH)!

Novartis наскоро обяви данните от клинично проучване фаза 2 (NCT03896152) на иптакопан (LNP023) при лечението на пароксизмална нощна хемоглобинурия (PNH). Резултатите показват, че при пациенти с PNH, които преди това не са получавали инхибитор на С5, монотерапията с иптакопан в продължение на 12 седмици значително намалява вътресъдовата и извънсъдовата хемолиза и повечето пациенти постигат бързо и дълготрайно подобрение без кръвопреливане. В това проучване иптакопан се понася добре и няма неочаквани открития за безопасност.

Новите резултати от изследванията показват потенциала на иптакопан като монотерапия за PNH. Резултатите от друго отворено проучване фаза II (NCT03439839), публикувано по-рано в" Lancet Hematology" показа, че PNH с активна хемолиза след получаване на стандартна терапия за грижи (инхибитор на C5 Soliris [екулизумаб]) При пациенти, иптакопан като допълнителна терапия значително подобрява хематологичния отговор и биомаркерите на активността на заболяването. Тази полза продължава да се поддържа при пациенти, които са прекратили лечението със Soliris.

PNH е рядко, животозастрашаващо заболяване на кръвта, характеризиращо се с комплементарна хемолиза, тромбоза и нарушена функция на костния мозък, което води до анемия, умора и други изтощителни симптоми, които могат сериозно да повлияят на качеството на живот на пациента. Въпреки използването на съвременни стандартни терапии за лечение на анти-С5, голяма част от пациентите с PNH все още са анемични и зависят от кръвопреливане.

Химичната структура на иптакопан

иптакопан е първокласен орален, мощен, селективен, с малки молекули и обратим инхибитор на фактор В. Фактор В е ключова серинова протеаза в алтернативния път на комплементната система. Понастоящем иптакопан се разработва за лечение на някои бъбречни заболявания, които участват в системата на комплемента и имат значителни неудовлетворени нужди, включително пароксизмална нощна хемоглобинурия (PNH), IgA нефропатия (IgAN), C3 гломерулна болест (C3G), Атипична хемолитична уремичен синдром (aHUS), мембранна нефропатия (MN).

Наскоро публикуваните данни от Фаза II показаха, че лечението с IgAN с иптакопан намалява протеинурията и стабилизира бъбречната функция, а лечението с C3G намалява скоростта на намаляване на прогнозната скорост на гломерулна филтрация (eGFR) и стабилизира бъбречната функция.

иптакопан е най-напредналият актив в тръбопровода на Novartis за бъбречни заболявания и неговата цел е алтернативният път на комплемента, който е ключов двигател на комплементарно задвижваното бъбречно заболяване (CDRD). Преди това иптакопан е получил означение за лекарство сирак (ODD) за лечение на PNH и C3G от FDA на САЩ и EMA на ЕС, ODD за лечение на IgAN чрез EMA, Пробивно обозначение на лекарството (BTD) за лечение на PNH от FDA , и C3G от Приемливостта на ЕМА за приоритетни лекарства (PRIME).

Допълнителна каскадна терапия за модулация на терапия с PNH терапия

NCT03896152 е мултидържавно, многоцентрово, отворено, рандомизирано, 2-кохортно, фазово 2 проучване в дозовия диапазон. Проведено е при 13 възрастни пациенти с PNH, които са имали активна хемолиза през първите 3 месеца и не са получавали терапия с потискане на комплемента. Ефикасността, безопасността, фармакокинетиката/фармакодинамиката на иптакопан като монотерапия.

Резултатите показват, че всички пациенти, които са завършили 12 седмици лечение (n=11), са достигнали първичната крайна точка: нивата на лактат дехидрогеназа (LDH) са намалени с поне 60%. LDH е биомаркер за вътресъдова хемолиза. Важно е, че с изключение на един пациент, който е получил кръвопреливане с единични червени кръвни клетки (RBC), останалите пациенти не са имали кръвопреливане по време на 12-седмичния период на лечение. Другите биомаркери на хемолизата на пациента също показват подобрение със значително увеличение на дела на PNH RBC, което показва, че вътресъдовата и извънсъдовата хемолиза са напълно контролирани.

По време на 12-седмичния период на лечение не са докладвани сериозни нежелани събития или тромбоемболични събития и не са настъпили неочаквани резултати за безопасността. Двама пациенти преустановиха лечението с иптакопан преди завършване на 12-седмичното лечение: единият пациент се дължи на несилно главоболие, а другият се дължи на решение на лекар' поради влошаване на съществуваща неутропения. Най -честите нежелани реакции са главоболие (31%), коремен дискомфорт (15%), повишена алкална фосфатаза в кръвта (15%), кашлица (15%), орофарингеална болка (15%), треска (повишена телесна температура); 15%), инфекция на горните дихателни пътища (15%).

Джон Цай, ръководител на глобалното развитие на лекарствата и главен медицински директор на Novartis, каза:&"PNH е рядко, животозастрашаващо заболяване на кръвта, което изисква нови възможности за лечение. Тези положителни резултати допълнително укрепват иптакопан като обещаваща перорална монотерапия. Потенциални. Имаме удоволствието да продължим да изследваме потенциала на иптакопан като нов стандарт за лечение с PNH в текущото проучване фаза 3."