Novartis Tafinlar + Мекинистична целева терапия за 1 година: 5-годишен процент на преживяемост без рецидиви от 52%

Novartis наскоро обяви, че резултатите от проучването COMBI-AD за фаза 3 на меланома са публикувани в New England Journal of Medicine (NEJM). Резултатите показаха, че при високорискови пациенти с BRAF мутационен позитивен меланом, след хирургично отстраняване на меланом, целевата комбинирана терапия Tafinlar (дабрафениб) и Mekinist (траметиниб) за следоперативно адювантно лечение може да осигури дългосрочно и трайно без рецидиви Преживяемост (RFS) Ползи: Повече от половината (52%) от пациентите са оцелели в рамките на 5 години без рецидив.

COMBI-AD е първото проучване, което демонстрира, че таргетираната терапия се използва като адювантно лечение за високорисков мутантен меланом BRAF етап III, за да покаже 5-годишна полза за преживяване без рецидиви: В сравнение с плацебо, целевата комбинация от Tafinlar {{ 4}} Мекинистът може да рецидивира. Или намалете риска от смърт с 49%. Актуализираните данни също така показаха, че комбинацията за насочване на Tafinlar + Mekinist също подобрява оцеляването без отдалечени метастази, което е вторична крайна точка на изследването.

В световен мащаб всяка година се диагностицират над 285 000 случая на меланом и около половината от тях носят BRAF мутации. Пациентите с меланом III етап, които се подлагат на операция, могат да бъдат изложени на риск от рецидив, тъй като меланомните клетки могат да останат в тялото след операцията. Съответните проучвания показват, че при пациенти с високорисков меланом III стадий повечето рецидиви обикновено се появяват в рамките на 5 години. Последните открития от COMBI-AD добавят все повече и повече доказателства, потвърждаващи, че Tafinlar + Mekinist има голяма клинична стойност в адювантното лечение на високорискови пациенти с BRAF мутантни меланомни стадии III.

Д-р Джеф Легос, старши вицепрезидент и ръководител на онкологичните лекарства за развитие на Novartis Oncology, заяви: „За пациенти с висок риск от меланом в стадий III постигането на целта от пет години нерецидив е дълбок момент. Насочената комбинация Tafinlar + Mekinist ще помогне на пациентите и клиницистите да си представят отново възможността за лечение на напреднал меланом. Гордеем се с широкообхватните и трайни ползи, демонстрирани от COMBI-AD и благодарим на пациентите, изследователите и техните семейства, участвали в това клинично изпитване."

COMBI-AD е двойно рамо, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано, основно проучване фаза III, включващо общо 870 пациенти, които са завършили хирургична резекция и не са получили противораково лечение, потвърдено от хистологията, BRAF V600E / K Пациенти с мутативно положителен, високорисков (стадий IIIa [метастази в лимфните възли> 1 mm], етап IIIb или IIIc) кожен меланом. В проучването пациентите са разпределени на случаен принцип да получават Tafinlar (150 mg два пъти дневно) + Mekinist (2 mg QD) комбинирана терапия (n=438) или съответно плацебо (n=432) за следоперативно адювантно лечение и лечението е започнало до една година. В проучването стадирането на меланома се оценява съгласно 7-ото издание на насоките на AJCC. Първичната крайна точка е преживяемост без рецидив (RFS), а вторичните крайни точки включват обща преживяемост (OS), преживяемост без отдалечени метастази, анализ без рецидиви и безопасност.

Резултатите от 5-годишното (60-месечно) проследяване са получени от проспективен анализ на 870 пациенти с BRAF V600 мутантна меланома, лекувани с Tafinlar + Mekinist след операция, представляваща най-дългия сред групата на етап III пациенти с меланом, получаващи целенасочена адювантна терапия Проследяване и най-голям набор от данни.

Резултатите показаха, че при 5-годишното прекъсване на данните: (1) 52% (95% ДИ: 48-58%) от групата на лечение с Tafinlar + Mekinist оцелява без рецидив и 36% (95% CI: 32-41) в групата на плацебо). (2) Медианата на RFS в групата за лечение на Tafinlar + Mekinist (т.е. времето, през което 50% от пациентите са все още живи без рецидив) не е достигнала (NR; 95% CI: 47,9 месеца-NR ), а медианата на RFS в плацебо групата е 16,6 месеца (95% CI: 12,7-22,1 месеца). (3) В сравнение с плацебо, лечението с Tafinlar + Mekinist намалява риска от рецидив или смърт с 49% (HR=0,51; 95% CI: 0,42, 0,61).

Анализът на подгрупите показа, че според стандартната оценка на AJCC-7, ползите от RFS за всички подетапи (IIIa / b / c) са приблизително сходни. За пациентите, лекувани с Tafinlar + мекинист, 5-годишната честота на преживяемост без метастази (DMFS) е била 65% (95% CI: 61-71%), в сравнение с 54% (95% CI, 49- 60%) в плацебо групата.

В момента проучването COMBI-AD оценява вторичната крайна точка на общата преживяемост (OS); анализът на ОС по време на първия междинен анализ показа, че 3-годишната честота на ОС в групата на Tafinlar + за лечение на мекинисти е 86%, а групата на плацебо е 77%. Резултатите от операционната система показват, че в сравнение с плацебо, комбинираната терапия с Tafinlar + Mekinist е по-полезна, но не достига предварително зададения праг на значимост p=0,000019.

По време на дългосрочното проследяване всички пациенти са завършили лечението. Няма клинично значима разлика в честотата или тежестта на сериозни нежелани събития, съобщени по време на проследяването между групата на Tafinlar + Mekinist и групата на плацебо.

Смята се, че около 285 000 нови случая на меланом (стадий 0-IV) се диагностицират в световен мащаб всяка година и около половината от тях носят BRAF мутации. Генетичното тестване може да определи дали има BRAF мутации в тумори. Един от начините за стадий на меланома се основава на степента на метастази.

В меланом III етап туморът се е разпространил в локални лимфни възли и рискът от рецидив или метастази е по-висок. Пациентите с меланом в стадий III имат висок риск от рецидив след операция, тъй като раковите клетки все още могат да останат в тялото след хирургично отстраняване на меланома. Най-общо казано, рецидивът при пациенти с меланом III стадий се случва най-вече в рамките на 5 години. Адювантното лечение на пациенти с високорисков меланом може да помогне за намаляване на риска от рецидив.

Както Tafinlar, така и Mekinist са насочени противоракови лекарства, които са насочени към различни кинази в семейството на серин / треонин киназа в сигналната каскада RAS / RAF / MEK / ERK, BRAF и MEK1 / 2, съответно. Счита се, че ненормалното активиране играе важна роля за появата на меланом и други видове рак. Комбинацията от Tafinlar и Mekinist може да забави растежа на тумора по-ефективно от едно лекарство. В момента Novartis извършва глобален клиничен проект за оценка на комбинацията от Tafinlar + Mekinist при лечението на редица видове тумори.

Одобрените показания за комбинацията Tafinlar + Mekinist включват: (1) лечение на пациенти с BRAF V600 мутация на етап III, резектабилен, нерезектабилен или метастатичен меланом; (2) лечение на пациенти с BRAF V600E мутация метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (САЩ), лечение на напреднали пациенти с NSCLC с мутация BRAF V600 (ЕС). Освен това Tafinlar и Mekinist са одобрени в множество страни по света като едно лекарство за лечение на пациенти с нерезектабилен или метастатичен меланом с мутация BRAF V600.