Zokinvy е в списъка в САЩ: Продължителността на живота е удължена средно с 2,5 години!

Eiger е биофармацевтична компания, посветена на разработването и комерсиализацията на целенасочени терапии за лечение на сериозни редки и ултра-редки заболявания. Наскоро компанията обяви, че е пуснала Zokinvy (лонафарниб) на пазара в САЩ. Лекарството е одобрен от FDA на САЩ през ноември 2020 за лечение на прогерия (Прогерия, известен също като: Синдром на Хътчинсън-Гилфорд Прогерия, HGPS) ) ) И Progeroid Laminopathies (PL) пациенти, намаляване на риска от смърт. В клинични проучвания лечението със Zokinvy намалява смъртността с 60% (р = 0, 0064) и продължителната продължителност на живота с 2,5 години. Много пациенти са използвали лекарството повече от 10 години.

Струва си да се отбележи, че Zokinvy е първият в света наркотик, одобрен за лечение на Progeria и Progeria-подобна ламинопатия (PL). В същото време с одобрението, FDA издаде талон за преглед на редки педиатрични болести (PRV) на Айгер, за да възнагради компанията за нейните неизплатени вноски в областта на прогерия. На 23 ноември Айгер обяви, че е продал тази PRV за 95 милиона долара. Съгласно споразумението за сътрудничество и доставка на Фондация Progeria Research (PRF), Айгер задържа 50% от приходите, или $47.5 милиона.

Елдън Майер, главен търговски директор на Айгер, каза: "Zokinvy е лекарство, което е доказано, че намалява риска от смърт за пациенти с прогерия. За да изпълним нашия ангажимент към пациентите, създадохме Eiger OneCare, цялостен план, който включва мениджъри на професионални грижи, персонализирана подкрепа, предоставяна от специалисти по възстановяване на разходите, съфинансирана помощ за отговарящи на условията пациенти и други услуги за подпомагане на пациентите, предназначени да помогнат на пациентите, търсещи лечение със Zokinvy."

В Съединените щати повечето от идентифицираните пациенти, отговарящи на условията на Zokinvy, са получили лечение със Zokinvy чрез Глобалната програма за достъп до разширения на Айгер и сега са се присъединили към Eiger OneCare, което ще помогне за плавното преминаване към търговското снабдяване на Zokinvy.

В Съединените щати Zokinvy е одобрен чрез приоритетен процес на преразглеждане и понастоящем лекарството се подлага на ускорена оценка от Европейската агенция по лекарствата (EMA). Преди това, Zokinvy е получила обозначение за лекарство сираци (ODD) за лечение на Прогерия и Подобни на Прогерия ламинопатия от Американската FDA и ЕС EMA, и е получила пробивни означение на наркотици (BTD) и рядка назначаването на педиатрични заболявания (RPDD) от FDA.

Progeria и Progeria-подобни ламинопатия (PL) е уникална, ултра-рядка, наследствена преждевременно стареене заболяване, което може да причини преждевременно стареене на децата и ускоряване на смъртта на младите пациенти. Без лечение децата с прогерия ще умрат от сърдечни заболявания, със средна възраст на смъртта от 14,5 години. Изчислено е, че има около 400 деца с Progeria и 200 деца с PL в света, от които около 180 деца и младежи са били потвърдени от Фондация Progeria Research, от които около 20 са в САЩ и 23 са в СЪЕДИНЕНИТЕ ЩАТИ. Европа.

Zokinvy е пионер, който е пионер в устната фаза на фарнезил трансферазата (FTI), който блокира фарнезилирането на прогерия. Лекарството е болест-модифицираща терапия, която има значителни ползи за оцеляването при деца и млади хора с Progeria. Сред пациентите с прогерия, Zokinvy намалява смъртността с 60% (р= 0, 0064) и увеличава средния период на преживяемост с 2,5 години. Най-честите нежелани реакции са стомашно-чревни реакции (повръщане, диария, гадене), повечето от които са леки или умерени (степен 1 или 2). Много пациенти с Progeria са получавали Zokinvy лечение повече от 10 години.

Progeria (HGPS) е рядка и фатална генетична болест, която ускорява стареенето при деца. Заболяването се причинява от точка на мутация в LMNA ген кодиране ламин А (ламин А), който произвежда необичайно фарнезилиран, токсичен прогерин. Ламин А е част от скелето на ядрената структура и играе важна роля в ядрената структура и функция. Децата с прогерия умират от същата болест, която засяга милиони нормално застаряваща възрастни- артериосклероза, но средната възраст на смъртта за деца е 14,5 години. Прогерия заболяване прояви включват тежка хипоплазия, склеродермия подобна на кожата, системна липодистрофия, загуба на коса, контрактури на ставите, скелетна дисплазия, ускорена системна атеросклероза, намалена сърдечно-съдова функция, и инсулт. Изчислено е, че има около 400 деца с Progeria по света.

Прогероидните ламинопатии се наследяват от серия мутации в ламин А и / или Zmpste24 гените, които ускоряват стареенето. Тези мутации произвеждат фарнезилиране, което е различно от прогероидните ламинопатии. Протеин. Въпреки че не произвежда прогерия, мутациите в тези гени могат да причинят прояви на болестта, които се припокриват, но се различават от тези на прогерия. По принцип, честотата на progeria-подобен на lamina може да бъде по-висока от Progeria в световен мащаб.

Лонафарниб е лицензиран от Айгер от Мерк. Лекарството е перорално активен инхибитор на фарнезилтрансфераза с отличителни белези, който е в късния стадий на развитие. Фарнезилтрансфераза се нарича изоамилаза. Процесът на диолефиниране участва в модификацията на протеините. Прогерия е фарнезилиран анормален протеин, който се смята, че не може да бъде разцепена, което води до плътно свързване с ядрената мембрана, което води до промени в морфологията на ядрената мембрана и последващо увреждане на клетките. Lonafarnib може да блокира фарнезилирането на прогерия протеин и е доказано, че значително намалява риска от смърт при деца с прогерия.

Молекулярна структура на лонафарниб

В допълнение към лечението на прогерия и прогерия-подобна на прогерия ламинопатия, Eiger също така разработва lonafarnib за лечение на хепатит D вирус (HDV) инфекция. В края на декември 2018 г. FDA и EMA съответно предоставиха на lonafarnib революционните наименования на лекарствата (BTD) и за приоритетното обозначение на наркотиците (PRIME) за лечение на инфекция с вируса на хепатит D (HDV). Lonafarnib може да инхибира етапа на пренилиране на репликацията на HDV в чернодробните клетки, блокиране на жизнения цикъл на вируса по време на етапа на събиране на вируса.

Данните от редица клинични проучвания фаза II потвърждават ефикасността и безопасността на базирани на lonafarnib режим при лечение на пациенти, инфектирани с HDV. Данните показват, че сред пациентите, инфектирани с HDV, които не са получавали преди това лечение (първоначално лечение), режима, базиран на лонафарниб, е постигнал комбинираната първична крайна точка за намаляване на нивата на HDV РНК ≥2 log10 и нормализиране на аланин аминотрансфераза (ALT) отразява подобрение в чернодробното състояние и вирусологичен отговор. В момента лекарството е в основно клинично проучване на HDV фаза III.

Хепатит D се причинява от инфекция с висока детайлност и е най-сериозният тип вирусен хепатит. Хепатит D се проявява само като съпътстваща инфекция при лица, носещи вируса на хепатит В (HBV), причинявайки чернодробни заболявания, които са по-сериозни от хепатит B, и може да ускори чернодробна фиброза, рак на черния дроб и чернодробна недостатъчност. Хепатит D е заболяване, което сериозно засяга глобалното човешко здраве. Болестта може да засегне около 15-20 милиона души по света. Разпространението на хепатит D варира в различните региони на света. Според съобщенията около 4.3%-5.7% от хроничните носители на вируса на хепатит B по света имат HDV инфекция. В някои региони, включително части от Външни Монголия, Китай, Русия, Централна Азия, Пакистан, Турция, Африка, Близкия изток и Южна Америка, разпространението на HDV сред хронични hbV инфекции е дори по-високо. Според докладите, Монголия и Пакистан Разпространението на HDV сред заразени с HBV лица е толкова висока, колкото 60% 。