Oxbryta (вокселоторен) лечение за 72 седмици значително подобрена анемия, хемолиза, и цялостното здраве!

Global Blood Therapeutics (GBT) наскоро оценени Oxbryta (вокселоторен) за лечение на хемолитична анемия при пациенти с сърповидно-клетъчна болест (СДП). Пълен анализ на 72-седмичните данни от проучването фаза 3 HOPE е публикуван в международното медицинско списание "Lancet hematology" ( The Lancet хематология). Резултатите показват, че пациентите, получаващи Oxbryta лечение има значително непрекъснато подобрение на нивата на хемоглобина, намалява хемолиза, и подобряване на цялостното здраве. Тези констатации подкрепят дългосрочната употреба на Oxbryta за намаляване на хемолитична анемия и хемолиза при пациенти с SCD, като по този начин потенциално намаляване на животозастрашаващи усложнения. (За подробности от статията вижте: Voxelotor при юноши и възрастни с сърповидноклетъчна болест (HOPE): резултати от дългосрочно проследяване на международно, рандомизирано, двойносляпо, плацебо- контролирано, фаза 3 проучване)

Oxbryta е първа класа, веднъж дневно, перорално лекарство, което директно инхибира полимеризацията на хемоглобина, което е основната причина за sicklingling and destruction на SCD червените кръвни клетки. Понастоящем Oxbryta е одобрен в Съединените щати за лечение на пациенти с НКБ на възраст 12 години и повече. Като първото лекарство за лечение на първопричините за SCD, индустрията е много оптимистично за търговските перспективи на Oxbryta. ОценяваФарма, фармацевтична организация за изследване на пазара, публикува доклад, предсказващ, че Oxbryta ще се превърне в най-продаваната дрога scD наркотици в света, с продажбите очаква да достигне 1.98 милиарда долара в 2024.

Сърповидно-клетъчна болест (SCD) е сериозно, прогресивно и инвалидизиращо генетично заболяване, което води до ненормално производство на сърповиден хемоглобин (HbS) поради мутации в β-глобинови ген. HbS прави червените кръвни клетки болни и крехки, което води до хронична хемолитична анемия, съдова болест, неуловима и болезнена съдова оклузия криза (VOC). При възрастни и деца с SCD това означава болезнени кризи и други животозастрашаващи или животозастрашаващи остри усложнения като остър гръден синдром (ОКС), инсулт и инфекция. Ако пациентът оцелее в остри усложнения, съдови заболявания и увреждане на крайните органи, произтичащите усложнения могат да доведат до белодробна хипертония, бъбречна недостатъчност и ранна смърт.

Водещият автор на статията, професор Джо Хауърд от Гай и St Thomas National Health Trust и King's College London, каза: "Сърбяклейната болест (SCD) е опустошително заболяване, което може да доведе до увреждане на органите и съкращава продължителността на живота. А ситуацията се усложнява от огромните различия в достъпа до качествена грижа. За щастие, ние сме навлязли в нова ера на лечение. Проучването HOPE е най-дългият опит за регистрация на лечението с SCD досега, и тези резултати допълнително доказват, че чрез продължаване да се подобри хемолиза и анемия прояви на болестта, Oxbryta има потенциал да се превърне в безопасни и ефективни лечение на болестта корекция за пациенти с SCD."

Oxbryta е първото лекарство, одобрено да инхибира директно сърповидно хемоглобин полимеризация за лечение на SCD. Полимеризацията на хемоглобина е основната причина за болнообразуване и разрушаване на SCD червените кръвни клетки. Болният процес може да доведе до хемолитична анемия (унищожаването на червените кръвни клетки води до намаляване на нивата на хемоглобина), блокиране на капилярите и малките кръвоносни съдове, които пречат на потока на кръвта и кислорода в тялото. Намален кислород на тъканите и органите може да доведе до животозастрашаващи усложнения, включително инсулт и необратими орган щети.

Активното лекарство на Oxbryta се нарича voxelotor (преди GBT440), който действа чрез увеличаване на афинитета на хемоглобина за кислород. Тъй като окислен сърповиден хемоглобин не полимеризира, вокселотор може да блокира полимеризация и получените болнообразуване и разрушаване на червените кръвни клетки. Voxelotor може да подобри хемолитична анемия и кислороден транспорт, и потенциално променя хода на SCD.

Oxbryta е одобрен от FDA на САЩ през ноември 2019 за лечение на хемолитична анемия при деца и възрастни с SCD на възраст ≥12 години. Oxbryta е одобрен чрез приоритет преглед канал на FDA, и това отнема само повече от 2 месеца от приемането на нов наркотици заявление (NDA) до окончателното одобрение. Преди това FDA е дал вокселотор на революционните наименования на наркотици (BTD), статус на бързо проследяване, обозначение на лекарствата сираци и рядко назначаване на педиатрични заболявания за лечение на SCD. Като условие за ускорено одобрение от FDA, GBT ще продължи да разследва Oxbryta в проучване HOPE-KIDS 2, след-одобрение потвърдително проучване, което използва транскраниален доплер (TCD) кръвоток скорост за оценка на Oxbryta намаляване 2- Способността на 15-годишни деца да рискува инсулт.

През януари тази година Европейската агенция по лекарствата (EMA) прие заявлението за разрешение за пускане на пазара на Oxbryta (MAA), което търси EMA да предостави на Oxbryta пълно одобрение за лечение на хемолитична анемия при пациенти на сърповидноклетъчна анемия (SCD) на 12 и повече години. Преди това EMA е дала на вокслотор приоритетната квалификация за наркотици (PRIME) и за квалификацията на лекарствата сираци за лечение на СКД. GBT също така планира да търси регулаторно одобрение за разширяване на възможността за използване на Oxbryta за лечение на SCD при деца под 4 години в Съединените щати.

HOPE е рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано, международни, многоцентрово проучване фаза 3, което изучава 274 пациенти с SCD на възраст 12 към 65 години. Резултатите показват, че лечението с Oxbryta доза (1500 мг, веднъж дневно) одобрени от FDA сащ, нивото на хемоглобина на пациента се подобри бързо и трайно по време на 72-седмичния период на лечение.

Специфичните данни са: около 90% от пациентите в групата на лечение с Oxbryta при доза 1500 mg са подобрили нивото на хемоглобина> 1g/ тл в един или повече времеви точки по време на периода на проучването, докато процентът на пациентите в групата на плацебо, които са постигнали тази цел е само 25 %. Освен това, около 59% от пациентите в групата на лечение Oxbryta 1500 мг подобрили нивата на хемоглобина си от изходното ниво в един или повече времеви точки> 2g/dL, 20% от пациентите са постигнали подобрение> 3g/dL, и 3% в групата на плацебо. , 0%. Анализът показа също, че пациентите, лекувани с Oxbryta имат по-малко съдови оклузивни кризи (ЛОС), което съответства на тенденцията на 24 седмици, и вероятността от остра анемия (ниво на хемоглобина по-ниско от изходното ниво> 2g/ тL) намалява с 3 Пъти.

Освен това приблизително 74% от пациентите в групата на лечение с Oxbryta (n=39/53) са оценени от клиницистите като "умерено подобрени" или "много подобрени", в сравнение с 47% в групата на плацебо (n= 24/51). ), тази разлика е статистически значима. Лечението с Oxbryta като цяло се понася добре, с подобна честота на нежелани събития по време на лечението в рамките на 72 седмици.

В post-hoc анализ на проучването HOPE наскоро публикувано в Американски вестник на хематологията оценка честотата и прогнозата на язви на краката при пациенти с SCD. Данните допълнително подкрепя фундаменталността на инхибиране на полимеризацията на хемоглобина S при лечението на ЕФЕКТ НА SCD. Резултатите от анализа показват, че до 72-ра седмица всички пациенти (n=5/5), получили доза 1 500 mg Oxbryta, нямат язви по краката, в сравнение с 63% в групата на плацебо (n= 5/8). Изчезването на язви на краката е свързано с увеличаване на нивата на хемоглобина и намаляване на хемолизата. Пациентите, чиито хемоглобин увеличава >1.0 g/dL по време на лечението с Oxbryta, най-вероятно ще получат отзвуци на язви на краката в рамките на 24 седмици. Тези резултати подчертават потенциала на Oxbryta да има значим ефект върху първичните резултати на пациента.