Pfizer ново поколение орално JAK1 инхибитор Аброцитиниб главата до главата фаза 3 проучване: Ефикасност бие Dupixent!

Pfizer наскоро обяви оценката на веднъж дневно перорален JAK1 инхибитораброцитиниби подкожна инжекция Dupixent (дупилумаб) за лечение на умерен до тежък атопичен дерматит (AD) фаза глава до глава 3 JADE DARE (B7451050) Положителен резултат от горната линия на проучването.

Това е 26-седмична рандомизирана, двойносляпа, двуглупава, позитивно контролирана, Многоцентрово проучване фаза 3, проведено при възрастни пациенти с умерена до тежка АД, получаващи фонова локално терапия, и има за цел директно да сравни аброцитиниб (200 mg, перорален , Веднъж дневно) и Dupixent (300mg, подкожна инжекция, веднъж на всеки 2 седмици) ефикасност и безопасност. В това проучванеаброцитинибе лекуван с таблетка от 200 mg перорално веднъж дневно, а Dupixent е лекуван с 300 mg подкожна инжекция през седмица след индукционните дози от 600 mg. Всички пациенти са получавали фонова локално терапия.

Общите първични крайни точки за ефикасност на проучването са: (1) Делът на пациентите, постигнали пруритичен отговор на втората седмица от лечението, определени като подобрение на скалата за оценка на стойността на пикова пруритус (PP-NRS, диапазон на резултата: 0-10) в сравнение с изходните ≥4 точки; (2) Делът на пациентите, постигнали индекс на екземата и индекса на тежестта-90 (EASI-90) на 4-та седмица от лечението, определен като подобрение на EASI (обхват на точкуване: 0-72) резултат ≥90 в сравнение с изходния %. Ключовата вторична крайна точка е делът на пациентите, които постигат отговор EASI-90 на седмица 16 от лечението. Проучването ще позволи оценката на всяка разлика в ефикасността, която може да продължи на 6-ия месец от лечението.

Резултатите показват, че проучването достига общата първична крайна точка за ефикасност и ключова вторична крайна точка за ефикасност: В сравнение с Dupixent,аброцитинибима статистическо превъзходство във всеки оценен индекс за ефикасност, а безопасността му съответства на предишни проучвания. .

В това проучване, в сравнение с Dupixent (300mg), пациентите, лекувани с аброцитиниб (200mg), имат по-висок дял на нежеланите събития. Пропорциите на пациенти със сериозни нежелани събития, важни нежелани събития, и нежелани събития, които са довели до прекратяване на проучването, са сходни в двете групи на лечение. Има 2 смъртни случая в групата на лечение с аброцитиниб (200mg). Следователят е вярвал, че това не е свързано с проучваното лекарство. Една от смъртните случаи се дължи на COVID-19, другата е вътречерепен кръвоизлив и кардиопулмонален арест, и е посочена като голямо неблагоприятно сърдечно-съдово събитие (MACE). Не са открити случаи на злокачествени тумори или венозна тромбоемболия (ВТЕ). Безопасността нааброцитинибсъответства на предишни проучвания в проекта JADE.

Д-р Майкъл Корбо, главен директор по развитие на възпалението и имунологията, отдел "Глобално развитие на продуктите" на Пфайзер, заяви: "Резултатите от първото ни официално изпитване "главата до главата" на аброцитиниб показват, че аброцитиниб има потенциал за значително облекчаване на симптомите на пациентите, и е допълнително изграден върху големия брой проекти за развитие на JADE. Въз основа на данните. Много се радваме да покажем, че аброцитиниб има потенциала да помогне на пациенти с умерен до тежък атопичен дерматит значително да намалят сърбежа и да постигнат почти пълно отстраняване на кожни лезии."

аброцитиниб молекулна структура

Атопичният дерматит (АД) е хронично кожно заболяване, характеризирано с възпаление на кожата и дефекти на кожната бариера. Характеризира се с кожна еритема, сърбеж, образуване на втвърдяване/папули, и ексудация/скапване. Заболяването е сериозно, непредсказуемо и обикновено инвалидизиращо кожно заболяване, което ще има значително въздействие върху ежедневието на пациентите и техните семейства. АД е едно от най-честите, хронични и повтарящи се детски кожни заболявания, засягащи до 10% от възрастните и до 20% от децата по целия свят. Много пациенти с умерена до тежка степен имат слабо контролирани състояния и изискват допълнителни възможности за лечение за облекчаване на симптомите, които са най-важни за тях.

Аброцитиниб е перорална малка молекула, която може селективно да инхибира Янус киназа 1 (JAK1). Инхибирането на JAK1 се смята за регулиране на различни цитокини, участващи в патофизиологичния процес на атопичен дерматит (AD), включително интерлевкин (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 и тимична стромална лимфоцитна продукция Вегетарианска (TSLP). В Съединените щати, FDA предостави аброцитиниб пробив наркотици обозначение (BTD) за лечение на умерени до тежки AD през февруари 2018.

В момента, аброцитиниб (100mg, 200mg) за лечение на умерени до тежки AD пациенти на възраст ≥12 години New Drug Application (NDA) е в процес на преглед от FDA сащ. Освен това заявлението за разрешително за употреба (МАА) нааброцитинибв същата група пациенти също се преразглежда от Европейската агенция по лекарствата (EMA), като резултатите от прегледа се очаква да бъдат получени през втората половина на 2021 г.

Изследванията на JADE DARE са част от JADE, проекта за глобално развитие на Аброцитиниб. Пълните резултати от проучването JADE DARE ще бъдат обявени на бъдещи медицински конференции и ще бъдат публикувани в медицински списания. В допълнение, своевременно, Pfizer възнамерява да сподели тези данни с Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и други регулаторни агенции по целия свят, които преглеждат abrocitinib маркетингови приложения.

В редица клинични изпитвания,аброцитинибима силен ефект за облекчаване на симптомите и признаците на АД, включително бързо намаляване на симптомите на сърбеж и отстраняване на кожни лезии. Ако бъде одобрен, аброцитиниб ще направи съдържателни промени в клиничната практика в реалния свят.

Dupixent е разработен съвместно от Sanofi и Regeneron. Това е първият в света и единствен насочен биологичен агент, одобрен за лечение на умерен до тежък атопичен дерматит (АД), който може бързо, значително и непрекъснато да подобрява кожата на пациенти с атопичен дерматит. Степента на увреждане и симптоми на сърбеж.

Dupixent е насочен към ключовите драйвери на възпаление тип 2. Лекарството е напълно хуманизирано моноклонално антитяло, което специално инхибира сигнала за свръхактивиране на два ключови протеина, IL-4 и IL-13. IL-4/IL-13 са два вида възпалителни фактори, които са ключовите и централните фактори на шофиране на присъщо възпаление при възпалителни заболявания тип 2. Възпалението от тип 2 играе важна роля при заболявания като атопичен дерматит, астма, хроничен ринозинузит с назални полипи (CRSwNP), и еозинофилен езофагит.

Dupixent стартира в края на март 2017 г. и е одобрен за лечение на 3 вида заболявания, причинени от възпаление тип 2: умерен до тежък атопичен дерматит (пациенти ≥ 6-годишна възраст), умерена до тежка астма (пациенти ≥ 12-годишна възраст), Хроничен ринозинузит с назални полипи (CRSwNP, Възрастни пациенти).

В Китай, през юни 2020 г., Dupixent е одобрен от Националната администрация по медицински продукти (NMPA) за лечение на умерен до тежък атопичен дерматит (AD) при възрастни. Darbitux е първият в света и единствен насочен биологичен агент, одобрен за лечение на умерен до тежък атопичен дерматит при възрастни. Степента на увреждане и симптоми на сърбеж. Благодарение на насърчаването на регулаторната реформа на наркотиците, Dabituo беше одобрен в Китай две години предварително, предоставяйки на китайските пациенти нови възможности за лечение.