Новото поколение орален инхибитор на JAK1 на Pfizer Cibinqo (аброцитиниб) получава първо одобрение в света-2/2

Атопичният дерматит (AD) е хронично кожно заболяване, характеризиращо се с възпаление на кожата и дефекти на кожната бариера. Характеризира се с кожен еритем, сърбеж, втвърдяване/образуване на папули и ексудация/струпясване. Заболяването е сериозно, непредсказуемо и обикновено изтощаващо кожно заболяване, което ще окаже значително влияние върху ежедневието на пациентите и техните семейства. AD е едно от най -честите, хронични и повтарящи се детски кожни заболявания, засягащи до 10% от възрастните и до 20% от децата по целия свят. Много пациенти с умерена до тежка форма имат лошо контролирани състояния и изискват допълнителни възможности за лечение, за да облекчат най-важните за тях симптоми.

Активната фармацевтична съставка на Cibinqo' аброцитиниб е малка орална молекула, която може селективно да инхибира Janus киназа 1 (JAK1). Смята се, че инхибирането на JAK1 регулира различни цитокини, участващи в патофизиологичния процес на атопичен дерматит (AD), включително интерлевкин (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 и продуциране на стромични лимфоцити на тимус Вегетариански (TSLP ). В Съединените щати, FDA предостави аброцитиниб пробивно лекарствено наименование (BTD) за лечение на умерена до тежка AD през февруари 2018 г. Понастоящем аброцитиниб (100 mg, 200 mg) за лечение на умерени до тежки пациенти с AD на възраст ≥12 години Ново Заявлението за лекарства (NDA) се преглежда от FDA на САЩ. В допълнение, заявлението за разрешение за употреба (MAA) на аброцитиниб в същата група пациенти също се разглежда от Европейската агенция по лекарствата (EMA), като се очаква резултатите от прегледа да бъдат получени през втората половина на 2021 г.

През август тази година Pfizer обяви положителните резултати от директното проучване фаза 3 JADE DARE (B7451050). Изследването е проведено при възрастни пациенти с умерена до тежка AD, които са получили локална локална терапия. Аброцитиниб (200 mg перорално, веднъж дневно) се сравнява директно с Dupixent (300 mg, подкожно инжектиран веднъж на всеки 2 седмици). В това проучване аброцитиниб е лекуван с таблетка от 200 mg перорално веднъж дневно, а Dupixent е лекуван с 300 mg подкожна инжекция през седмица след индукционната доза от 600 mg. Всички пациенти са получили локална локална терапия.

Общите първични крайни точки на ефикасността на проучването са: (1) Делът на пациентите, които са постигнали сърбежен отговор през втората седмица от лечението, дефиниран като най-високата числена скала за сърбеж (PP-NRS, диапазон от точки: 0-10) подобрено с ≥4 в сравнение с изходното ниво (2) Делът на пациентите, които са постигнали област на екзема и отговор на индекс на тежест-90 (EASI-90) на 4-та седмица от лечението, дефиниран като подобрение на EASI (диапазон на точкуване: 0-72 ) резултат ≥90% в сравнение с изходното ниво. Ключовата вторична крайна точка е делът на пациентите, постигащи отговор EASI-90 на 16-та седмица от лечението. Изследването ще позволи оценка на всяка разлика в ефикасността, която може да продължи на 6 -ия месец от лечението.

Резултатите показват, че проучването е достигнало общата първична крайна точка за ефикасност и ключовата вторична крайна точка за ефикасност: В сравнение с Dupixent, аброцитиниб има статистическо превъзходство във всеки оценен индекс на ефикасност и неговата безопасност е в съответствие с предишните проучвания. .

Dupixent е разработен съвместно от Sanofi и Regeneron. Това е първият и единствен в света' биологичен агент, одобрен за лечение на умерен до тежък атопичен дерматит (AD), който може бързо, значително и непрекъснато да подобрява кожата на пациентите с атопичен дерматит. Степента на увреждане и симптомите на сърбеж.

Dupixent е насочен към ключовите двигатели на възпаление тип 2. Лекарството е напълно хуманизирано моноклонално антитяло, което специфично инхибира сигнала за свръх активиране на два ключови протеина, IL-4 и IL-13. IL-4/IL-13 са два вида възпалителни фактори, които са ключовите и централни движещи фактори за присъщо възпаление при възпалителни заболявания тип 2. Възпалението от тип 2 играе важна роля при заболявания като атопичен дерматит, астма, хроничен риносинуит с назални полипи (CRSwNP) и еозинофилен езофагит.

Dupixent стартира в края на март 2017 г. и е одобрен за лечение на 3 вида заболявания, причинени от възпаление тип 2: умерен до тежък атопичен дерматит (пациенти на възраст ≥ 6 години), умерена до тежка астма (пациенти на възраст ≥ 12 години), Хроничен риносинуит с назални полипи (CRSwNP, възрастни пациенти).

В Китай през юни 2020 г. Dupixent е одобрен от Националната администрация на медицинските продукти (NMPA) за лечение на умерен до тежък атопичен дерматит (AD) при възрастни. Darbitux е първият и единствен в света' биологичен агент, одобрен за лечение на умерен до тежък атопичен дерматит при възрастни. Степента на увреждане и симптомите на сърбеж. Благодарение на насърчаването на реформата за регулиране на лекарствата, Dabituo беше одобрен в Китай две години предварително, като предостави на китайските пациенти нови възможности за лечение.