Третото поколение ALK инхибитор на Pfizer, Lorbrena, побеждава Xalkori в първата фаза от неговия ефект „главата до главата“

Pfizer наскоро обяви положителните резултати от две лекарства, насочени към ALK, рак на белия дроб Lorbrena (лорлатиниб) и Xalkori (кризотиниб) при първа линия на лечение на положителен стадий на дегенеративна лимфома киназа (ALK) позитивен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) главата до главата фаза III CROWN проучване резултат. Данните показват, че в сравнение с Xalkori, лечението с Lorbrena значително намалява риска от прогресия на заболяването или смърт със 72% (HR=0,28, p< 0,001),="" а="" степента="" на="" вътречерепна="" ремисия="" е="" значително="" подобрена="" (обективна="" степен="" на="" ремисия="" orr:="" 82%="" спрямо="" 23%;="" пълна="" степен="" на="" ремисия="" cr:="" 71%="" срещу="">

Лекарствата, управлявани от биомаркер, са подобрили прогнозата на ALK-позитивните пациенти с NSCLC, но все още са необходими иновативни терапии за забавяне на прогресията на заболяването. Резултатите от проучването CROWN показват, че Lorbrena има потенциала да се превърне в първа линия на лечение, за да промени клиничната практика на ALK-позитивния NSCLC. Съответните данни са публикувани в най-доброто международно медицинско списание&"; New England Journal of Medicine GG"; (NEJM). Вижте: Лорлатиниб от първа линия или кризотиниб при напреднал ALK-позитивен рак на белия дроб.

Ракът на белия дроб е причината номер едно за смъртните случаи, свързани с рака в световен мащаб. NSCLC представлява приблизително 80-85% от рака на белия дроб. ALK-положителните тумори представляват около 3-5% от случаите на NSCLC. Преди стартирането на целенасочени терапии и имунотерапия, 5-годишният процент на преживяемост за пациенти с напреднал НДКРБ е бил само 5%.

Xalkori е първото лекарство, насочено към ALK, пуснато от Pfizer в света. Това лекарство е първото поколение инхибитор на тирозин киназа на анапластична лимфома киназа (ALK) (TKI). От старта си през 2011 г., той значително промени напредналата фаза. Клинично лечение на пациенти с ALK + NSCLC.

Lorbrena е третото поколение ALK-TKI, което беше одобрено от FDA на САЩ през ноември 2018 г. за лечение на ALK-позитивни метастатични пациенти с NSCLC, по-специално: (1) получаване на инхибитор на ALK от първо поколение Xalkori и поне още един ALK инхибитор (2) Второ поколение ALK инхибитор алектиниб (търговска марка: Alecensa, Novartis) или цертиниб (търговска марка: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) лечение от първа линия на метастатично заболяване на пациенти.

Въз основа на скоростта на ремисия на тумора и продължителността на ремисия, Lorbrena получи ускорено одобрение от FDA за горните показания. Проучването CROWN е потвърждаващо проучване от фаза III, предназначено да преобразува ускореното одобрение в пълно одобрение. Въз основа на положителните резултати от проучването CROWN, тези данни ще бъдат прегледани в рамките на пилотния проект на FDA в реално време за онкологичен преглед в САЩ (RTOR) и ще бъдат споделени с други регулаторни агенции в подкрепа на пълното одобрение и кандидатстване за одобрение на Lorbrena' лечение от първа линия. Показания: Yu лекува пациенти с ALK-позитивен метастатичен NSCLC, които не са получавали преди това лечение.

Крис Босхоф, д-р, главен директор по онкологията, Pfizer Global Product Development, каза:" Преди около 10 години създадохме първото лекарство, управлявано от биомаркер за ALK-положителна NSCLC, Xalkori, което промени болестта. През последните десет години се ангажирахме да променим лечението на NSCLC чрез разработването на иновативни лекарства. Например, третото поколение ALK инхибитор Lorbrena е специално проектиран да инхибира най-често срещаните туморни мутации, като по този начин преодолява резистентността към съществуващи лекарства. Лекарствени свойства и решаване на проблема с метастази в мозъка. Значително подобрената преживяемост без прогресия (PFS) и скоростта на вътречерепна ремисия, наблюдавани в проучването CROWN, подчертават, че Lorbrena е значима при ALK-позитивни пациенти с NSCLC, които преди това не са получавали лечение (наивно лечение) Потенциалът да подобри прогнозата. Ще работим с регулаторни агенции, за да въведем това трето поколение ALK инхибитор в лечението от първа линия."

CROWN е глобално, рандомизирано, отворено, паралелно, двураменно, фаза 3 проучване, в което са включени 296 пациенти с ALK-позитивен напреднал NSCLC, които преди това не са получавали лечение (наивно). В проучването тези пациенти са разпределени на случаен принцип в съотношение 1: 1 и са получавали монотерапия с Lorbrena (n=149) или монотерапия с Xalkori (n=147). Първичната крайна точка е преживяемостта без прогресия (PFS) въз основа на оценка на независим централен преглед (BICR). Вторичните крайни точки включват PFS, обща преживяемост (OS), степен на обективен отговор (ORR), интракраниална ORR и безопасност въз основа на оценката на изследователя.

Резултатите показаха, че в предварително уточнения междинен анализ, проучването е достигнало основната крайна точка: според резултатите от оценката BICR, в сравнение с Xalkori (кризотиниб), лечението с Lorbrena е имало статистически значимо и клинично значимо подобрение на PFS (HR=0,28; 95% CI: 0,19-0,41; p< 0,001),="" което="" се="" равнява="" на="" намаляване="" на="" риска="" от="" прогресия="" на="" заболяването="" или="" смърт="" със="">

По отношение на вторичните крайни точки, данните за ОС все още не са узрели по време на междинния анализ. По отношение на ORR, групата Lorbrena е 76% (95% CI: 68-83), а групата Xalkori е 58% (95% CI: 49-66). В допълнение, в сравнение с Xalkori, Lorbrena показва засилена вътречерепна активност: 96% (95% CI: 91-98) от пациентите в групата на Lorbrena не са имали прогресия на централната нервна система (ЦНС) през декември, в сравнение с 60 в групата Xalkori% (95% CI: 0,49-0,69). При пациенти с мозъчни метастази (n=30) вътречерепният ORR в групата на Lorbrena е 82% (95% CI: 0,57-0,96; n=14), а групата Xalkori е 23% (95% CI: 0,05-0,54 , n=3) Пълният процент на вътречерепен отговор (CRR) е съответно 71% и 8%.

В това проучване нежеланите събития (AE), настъпили при повече от 20% от пациентите в групата на Lorbrena, включват хиперхолестеролемия (70%), хипертриглицеридемия (64%), оток (55%) и наддаване на тегло (38%), периферна невропатия (34%), когнитивна функция (21%) и диария (21%). 72% от групата на Lorbrena и 56% от групата на Xalkori са имали нежелани събития от степен 3 или 4. Най-честите нежелани събития от степен 3 или 4 в групата на Lorbrena са хипертриглицеридемия (20%), наддаване на тегло (17%), хиперхолестеролемия (16%) и хипертония (10%). Нежелани събития, водещи до окончателно спиране, са се появили при 7% от пациентите в групата на Lorbrena и 9% в групата на Xalkori.