Пионерски SiRNA лекарство за понижаване на холестерола Leqvio: Значително и трайно намаляване на LDL-C!

Наскоро Novartis обяви на научната среща на Американската сърдечна асоциация (AHA) през 2021 г. резултатите от следкланичния анализ на фаза 3 ORION-9, -10 и -11 изпитвания на иновативното лекарство за понижаване на холестерола Leqvio (inclisiran) и обсъдиха нивото на индекса на телесна маса (Ефектът на BMI) върху ефикасността и безопасността на Leqvio два пъти годишно. Данните показват, че при пациенти с всички типове ИТМ, когато се използва с други липидо-понижаващи лекарства, на 17-ия месец от лечението, Leqvio показва добра поносимост и е ефективен и продължава да намалява нивата на LDL-C с приблизително 50 в сравнение с плацебо. %.

Тези проучвания включват възрастни пациенти с атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване (ASCVD), хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HeFH) и рискови еквиваленти на ASCVD. Независимо от ИТМ, Leqvio показва ефективни и устойчиви липидо-понижаващи ефекти в серия от атерогенни липиди в сравнение с плацебо, което показва, че неговата фармакология изглежда не е повлияна от наднорменото тегло. В допълнение към намаляването на нивата на LDL-C с около 50%, той също така намалява триглицеридите (~10%), общия холестерол (~33%), не-HDL-C (~45%) и аполипопротеин B (~40%) ). Поносимостта на Leqvio е подобна на тази на плацебо. Сериозните нежелани реакции в групата на плацебо и групата на Leqvio се увеличават с повишаване на нивата на BMI. Нежеланите събития в периода на лечение (TEAE) на мястото на инжектиране са по-чести в групата на Leqvio, но те са леки или умерени. Влиянието на Leqvio върху заболеваемостта и смъртността от сърдечно-съдови заболявания не е определено.

Лорънс А. Лейтер, заместник-директор на Центъра за клинично хранене и коригиране на рисковите фактори в болницата St. Michael' в Торонто, Канада, каза: „За пациенти със съдови заболявания с висок ИТМ, лекарите обикновено препоръчват тегло загуба в допълнение към лекарства за понижаване на холестерола. Въпреки че сме направили всичко възможно, но загубата на тегло не винаги е постижима. Анализът на BMI разкрива потенциала на Leqvio да помага на пациентите да намалят LDL-C, независимо от теглото им, само с 2 дози годишно."

Leqvio (inclisiran) е пионерско лекарство за понижаване на холестерола на siRNA, разработено от фармацевтичната компания The Medicines Company (TMC). Novartis придоби TMC за 9,4 милиарда щатски долара през ноември 2019 г. и включи inclisiran. В момента inclisiran също е в процес на преглед от FDA на САЩ.

През декември 2020 г. inclisiran беше одобрен от Европейската комисия (ЕК) и се продава в Европа под търговското наименование Leqvio като помощно средство за контрол на диетата за лечение на първична хиперхолестеролемия при възрастни (хетерозиготна фамилна и несемейна) (секс) или смесена дислипидемия , по-специално: (1) Leqvio в комбинация със статини или статини и други липид-понижаващи терапии се използват за лечение на пациенти, които не могат да постигнат целите за лечение на LDL-C след получаване на максималната поносима доза статини; (2) Leqvio в комбинация с други липидо-понижаващи терапии се използва за лечение на пациенти с непоносимост към статини или противопоказания за статини.

Leqvio се прилага чрез подкожна инжекция. След всяко приложение през 0-ия и 3-ия месец се прилага веднъж на всеки 6 месеца по време на поддържащия период и само 2 инжекции годишно. В сравнение с терапията за понижаване на холестерола на пазара, Leqvio може значително да подобри дългосрочното спазване.

Струва си да се спомене, че Leqvio е първата в света' единствена малка интерферираща РНК (siRNA) терапия за понижаване на холестерола (LDL-C). Активната съставка на лекарството е inclisran, която е първа по рода си siRNA с нов механизъм на действие. Чрез РНК интерференция (RNAi), той може ефективно и накрая да намали атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване (ASCVD). , нива на LDL-C при пациенти с еквивалент на риск от ASCVD, хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HeFH). Тези заболявания са основните двигатели на сърдечен удар и инсулт и в крайна сметка могат да доведат до смърт.

Атеросклерозата съответства на натрупването на липиди с течение на времето, главно натрупване на липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C) върху вътрешната стена на артерията. Случайното разкъсване на атеросклеротична плака може да доведе до атеросклеротични сърдечно-съдови събития, като инфаркт или инсулт. ASCVD представлява повече от 85% от всички сърдечно-съдови смъртни случаи10. ASCVD е водещата причина за смърт в Европейския съюз и тежестта на ASCVD в Съединените щати е по-голяма от всяко друго хронично заболяване. Еквивалентът на риска от ASCVD съответства на състояния, които могат да доведат до подобен риск от събития на ASCVD (като диабет, хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия).

Въпреки широкото използване на статини, 80% от високорисковите пациенти не успяват да постигнат целта за LDL-C, препоръчана от насоките. Клиничните данни показват, че при пациенти, получаващи максималната поносима доза липидо-понижаваща терапия, но с повишен LDL-C, Leqvio може ефективно и непрекъснато да намали LDL-C и неговата безопасност е подобна на тази на плацебо. Чрез уникален режим на дозиране два пъти годишно, Leqvio може да бъде безпроблемно интегриран при пациенти' редовни медицински посещения, подобряване на комплайънса и подобряване на прогнозата на пациентите.

Inclisiran е първата терапия за понижаване на холестерола в категорията siRNA, насочена към пропротеин конвертаза субтилизин 9 (PCSK9), който е ключов механизъм, чрез който тялото регулира LDL-C. PCSK9 протеинът може да намали способността на черния дроб да отстранява липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C) от кръвта, а LDL-C е признат за основен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания (ССЗ). Целта PCSK9 предоставя нов модел на лечение за борба с LDL-C, който се счита за най-големия напредък в областта на понижаването на липидите след статини (като Lipitor).

Inclisiran е вид siRNA, която използва естествения процес на човешка РНК интерференция, за да се свърже с иРНК, кодираща протеина PCSK9, за да намали нивата на иРНК и да предотврати производството на протеин PCSK9 на черния дроб чрез РНК интерференция, като по този начин повишава способността на черния дроб да отстранява LDL-C от кръвта и Осъзнайте намаляването на нивото на LDL-C.

Досега две лекарства с моноклонални антитела, насочени към инхибирането на протеин PCSK9, са одобрени за пазара, а именно Repatha на Amgen и Praluent на Sanofi/Regeneron. За разлика от инхибиторите на PCSK9 с моноклонални антитела, като RNAi лекарство, inclisiran действа чрез директно спиране на производството на PCSK9 протеин в черния дроб.