Първото клинично изпитване фаза 3 на Xpovio, първият ядрен инхибитор на износа, беше успешно въведен в Китай!

Karyopharm Therapeutics, партньор на Deqi Pharmaceuticals, наскоро обяви положителните резултати от първа линия на фаза 3 част от рандомизираното, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, кросоувър ПРОУЧВАНЕ SEAL. Проучването е оценка на ефикасността и безопасността на Xpovio (selinexor) като монотерапия в сравнение с плацебо при лечение на пациенти с авансирал неоперабилен дедиференциран липосарком.

Резултатите показват, че проучването SEAL е достигнало първичната крайна точка за подобряване на преживяемостта без прогресия (PFS): В сравнение с плацебо, лечението с Xpovio намалява риска от прогресия на заболяването или смърт с 30% (HR= 0, 70; p= 0, 023). Проучването позволява на пациентите, които приемат плацебо и имат обективно прогресия на заболяването, да бъдат прехвърлени към групата на лечение с Xpovio. В сравнение с тези, които са влезли в плацебо групата от началото на проучването и не се прехвърлят в групата на лечение с Xpovio, медианата на общата преживяемост (OS) на пациентите, лекувани с Xpovio, има тенденция на подобрение. В това проучване безопасността на Xpovio е в съответствие с предишни клинични проучвания. В сравнение с клинични проучвания за лечение на пациенти с множествен миелом и дифузна голям В-клетъчен лимфом (DLBCL), има по-малко хематологични и инфекциозни нежелани събития.

Положителните ключови данни на Xpovio при лечението на липосарком показва големия потенциал на обхващане на множество солидни тумори и представлява значителен напредък в развитието и търговския потенциал на Xpovio в онкологията. Подробните резултати от проучването НАПЕЧАТ ЩЕ бъдат представени устно на годишната среща на 20 ноември 2020 г. на Онкологичния учре

Въз основа на резултатите от изследването SEAL, Karyopharm планира да подаде ново приложение на наркотици (NDA) на FDA на САЩ през първото тримесечие на 2021 г., като търси одобрение за Xpovio за лечение на пациенти с дидиференциран липосарком. Ако е одобрен, Xpovio ще бъде първият перорален нехимиотерапевтичен наркотик за лечение на дедиференциран липосарком. Окуражаващите данни от изследването SEAL също така предоставят допълнителна теоретична основа за напредък в клиничното развитие на Xpovio при други твърди туморни индикации, включително рак на ендометриума, глиобластома, рак на белия дроб и други, които в момента са подложени на рак на клиничните изследвания.

Д-р Шарън Шаръм, президент и главен научен директор на Кариофарм, каза: "Радваме се да ви споделим важните резултати от фаза 3 на ТЮЛЕНА. Това е първата фаза 3 клинични данни на Xpovio в твърди туморни индикации. Важни резултати от изследването SEAL е особено окуражаващо, защото напреднали дидиференцирани липосарком е много трудно за лечение на рак. Няма установен стандарт на лечение и възможностите за лечение, достъпни за пациентите, са ограничени. Xpovio може да бъде особено обещаващо, защото представлява лечението, което е било преди това лекувани. Първата перорална терапия, за да покаже активност при пациенти с липосарком. Очакваме с нетърпение да покажем подробни резултати на предстоящата годишна среща на CTOS."

Xpovio е първи в класа селективен инхибитор на ядрения износ (SINE). През август 2018 г. Deqi Pharmaceutical и Karyopharm Therapeutics стигнаха до стратегическо сътрудничество за съвместно разработване на 4 иновативни перорални лекарства, включително 3 SINE XPO1 антагонисти Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor и PAK4 и NAMPT двойна целева инхибитор KPT -9274. През януари 2019 г. ATG-010 (Xpovio) получи клинично одобрение в Китай за лечение на рефрактерна и рецидивирал мултиплен миелом. Това лекарство е и първият селективен ядрен износ инхибитор, разработен на китайския пазар за мултиплен миелом (SINE).

Активната фармацевтична съставка на Xpovio е selinexor, който е пионерски, орален, селективен инхибитор на ядрения износ (SINE), който се свързва и инхибира ядрената износна протеин XPO1 (известен също като CRM1), което води до туморно потискащо протеин в натрупването на ядрото, което ще рестартира и увеличи тяхната функция на тумора, което води до селективна апоптоза на раковите клетки без значително въздействие върху нормалните клетки.

В Съединените щати Xpovio е одобрен от FDA за 2 туморни индикации за лечение на петкратно рефракторен мултиплен миелом (MM) и рецидивиращ или рефрактерен дифузен голям В- клетъчен лимфом (DLBCL), специално: (1) Комбиниран с дексаметазон, които са получили най-малко 4 терапии в миналото и са рефрактерни на поне 2 протеазомни , поне 2 имуносупресивни средства (IMiD) и пациенти с моноклонално анти-CD38 моноклонално антитяло с рефрактерен мултиплен миелом (RRMM). (2) За лечение на възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен DLBCL, които са получили поне 2 системни терапии, включително DLCBL, причинен от фоликуларен лимфом (ФЛ).

Струва си да се отбележи, че Xpovio е първият и единствен ядрен износ инхибитор (SINE), одобрен от FDA. Това лекарство е и първият одобрен наркотик за новата цел на миелома (XPO1) от 2015. В допълнение, в момента, Xpovio е единствената перорална терапия с единична доза, одобрена за лечение на рецидивиращ или рефрактерен DLBCL.

В момента, допълнителни ново приложение на Xpovio (sNDA) за лечение на мултиплен миелом е в процес на преглед от FDA на САЩ. Ако е одобрен, Xpovio ще предостави важна добавка към модела на лечение за пациенти с рецидивиращ или рефрактерен MM. В момента, Karyopharm е оценка на потенциала на selinexor за лечение на редица хематологични злокачествени заболявания и солидни тумори в множество средни до късно клинични проучвания, включително множествена миелома (MM), дифузен голям B-клетъчен лимфом (DLBCL), липосарком (SEAL изследвания), ендометриален рак, рецидивиращ глиобластом.