Roche Gavreto (пралсетиниб) е на път да бъде одобрен в ЕС: Лечение на RET Fusion-позитивен рак на белия дроб--2/2

През юли 2020 г. Roche и Blueprint подписаха споразумение за лиценз и сътрудничество на стойност 1,7 милиарда щатски долара, като получиха изключителни права на Gavreto' извън Съединените щати (с изключение на Голям Китай) и права за съвместна комерсиализация на пазара на Съединените щати. Съгласно предишното споразумение, подписано с Blueprint, CStone Pharmaceuticals притежава изключителния лиценз на Gavreto в Голям Китай.

В Съединените щати Gavreto е одобрен за 3 показания: (1) за лечение на възрастни пациенти с метастатичен RET фузионно-положителен NSCLC, потвърден от одобрения от FDA тест метод; (2) за лечение на напреднали или метастатични пациенти, изискващи системно лечение RET-мутантен медуларен карцином на щитовидната жлеза (MTC) възрастни и деца на 12 години и повече; (3) За лечение на напреднал или метастатичен RET фузионно-положителен рак на щитовидната жлеза възрастни и деца, които се нуждаят от системно лечение и са рефрактерни на радиойод (ако е приложимо) Деца на 12 години и повече.

В Китай, Гаврето (пралсетиниб) е одобрен от Националната администрация по храните и лекарствата (NMPA) за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен NSCLC, които преди това са получавали платина-съдържаща химиотерапия за пренареждане на трансфекцията (RET) генни фузионно-позитивни възрастни пациенти. Gavreto (пралсетиниб) също се прилага за нови индикации за напреднал или метастатичен RET-мутирал MTC, който изисква системно лечение, и напреднал или метастатичен RET фузионно-позитивен рак на щитовидната жлеза, който изисква системно лечение и е рефрактерен на радиойод (ако радиойодът е подходящ). Той беше приет от NMPA през април и беше включен в приоритетния преглед.

пралсетинибхимическа структура

ARROW е текущо отворено проучване при хора Фаза 1/2, насочено към оценка на безопасността на Gavreto при лечението на RET фузионно-положителен NSCLC, RET мутант MTC, RET-предразположен рак на щитовидната жлеза и други RET-променени солидни тумори. Поносимост и ефективност. Последният напредък на това изследване ще бъде обявен на конференцията ASCO през 2021 г.

Данните показват, че сред 126 пациенти с RET фузионно-положителен NSCLC, които преди това са получавали платина-съдържаща химиотерапия, общият процент на отговор (ORR) на лечението с Gavreto е 62% (95% CI: 53%, 70%) и клиничната полза процент (CBR) Той е 74% (95% CI: 65%, 81%), процентът на контрол на заболяването (DCR) е 91% (95% CI: 85%, 96%), а средната преживяемост без прогресия ( PFS) е 16,5 месеца (95% CI: 10,5 месеца, 24,1 месеца).

Сред 68 пациенти, които не са получавали преди това лечение (лечение не е лекувано), потвърденият ORR е 79% (95% CI: 68%, 88%), а CBR е 82% (95% CI: 71%, 91%) , DCR е 93% (95% CI: 84%, 98%), медианата на PFS е 13,0 месеца (95% CI: 9,1 месеца, не достига [NR]). Сред 25-те пациенти, които са били записани след преразглеждане на критериите за допустимост (на които е разрешено да получават платина-съдържаща химиотерапия), потвърденият ORR е 88% (95% CI: 69%, 98%), а CBR е 88% ( 95% CI: 69%, 98%), DCR е 96% (95% CI: 80%, 100%). В проучването Гаврето се понася добре; сред 471 пациенти в проучването ARROW, сред различните видове туморни пациенти с промени в RET, най-честите (≥25%) свързани с лечението нежелани събития включват неутропения, повишени чернодробни ензими (аспартат аминотрансфераза [AST] и аланин аминотрансфераза [ALT] ), анемия, намален брой на белите кръвни клетки, високо кръвно налягане и липса на енергия (умора).

Струва си да се спомене, че Eli Lilly Retevmo (селперкатиниб) е първият одобрен RET инхибитор. Лекарството е разработено от Loxo Oncology, онкологична компания под ръководството на Eli Lilly, и е одобрено от FDA на САЩ през май 2020 г. за лечение на пациенти с 3 вида тумори с генетични промени (мутации или сливания) в гена RET: не- дребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), медуларен рак на щитовидната жлеза (MTC), други видове рак на щитовидната жлеза.

По отношение на лекарствата Retevmo се приема през устата два пъти дневно, със или без храна. Retevmo е първото терапевтично лекарство, одобрено специално за пациенти с рак, носещи промени в гена на RET. Лекарството е подходящо за лечение на: (1) възрастни пациенти с напреднал или метастатичен NSCLC; (2) Пациенти с напреднал или метастатичен MTC, които са на възраст над 12 години и се нуждаят от системно лечение; (3) На възраст над 12 години и изискват системно лечение и са радиоактивни Пациенти с напреднал RET фузионно-положителен рак на щитовидната жлеза, които са престанали да отговарят на йодната терапия или не са подходящи за терапия с радиоактивен йод. Особено си струва да се спомене, че до 50% от пациентите с RET фузионно-позитивни NSCLC могат да имат туморни мозъчни метастази. Сред пациентите с изходни мозъчни метастази Retevmo показва силен ефект с вътречерепна ремисия (CNS-ORR) до 91% (n =10/11).