FDA на САЩ отлага датата на решение за Nefecon (целево освобождаване на Будезонид).

Шведската биофармацевтична компания Calliditas Therapeutics наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е удължила Nefecon (будезонид) Заявление за ново лекарство (NDA)"Закон за таксите за потребители на лекарства с рецепта" (PDUFA) целева дата до 3 месеца до 15 декември 2021 г. В Европейския съюз заявлението за разрешение за употреба (MAA) на Nefecon' е подложено на ускорена оценка от Европейската агенция по лекарствата (EMA).

Nefecon е нова перорална формула набудезонид. Лекарството е понижаващо IgA1 средство, което е насочено към първична IgA нефропатия (IgAN) чрез понижаващо регулиране на IgA1. Ако бъде одобрен, Nefecon ще стане първата терапия, специално проектирана и одобрена за лечение на IgAN, с потенциал за корекция на заболяването. Според предварително обявено съобщение, след получаване на одобрение, Calliditas възнамерява самостоятелно да комерсиализира Nefecon в САЩ, а лекарството се очаква да бъде на пазара през първата половина на 2022 г. в Европа.

През март 2021 г. Calliditas подаде NDA чрез програмата за ускорено одобрение, базирана на крайната точка за протеинурия, обсъждана преди с FDA, за да потърси ускорено одобрение на Nefecon от FDA, което отразява данните от 200 пациенти в част А от проучването NeflgArd. През април 2021 г. FDA прие NDA и проведе приоритетен преглед, като в същото време определи целевата дата на PDUFA като 15 септември 2021 г.

При прегледа на NDA, FDA поиска допълнителен анализ на данните от теста NeflgArd, предоставени от Calliditas на FDA. Агенцията е класифицирала тези анализи като основни ревизии на NDA. Тази ревизия предоставя основно допълнителни eGFR и други свързани анализи за допълнителна подкрепа на данните за протеинурията, предоставени във файла NDA. Поради това FDA удължи целевата дата на PDUFA до 15 декември 2021 г.

Рене Агиар Лукандер, главен изпълнителен директор на Calliditas, каза:"Нашето NDA за Nefecon е първият път, когато FDA разглежда протеинурията като алтернативна крайна точка за ускорено одобрение на IgA нефропатия. Необходим е процес на задълбочен преглед. Ще продължим да работим в тясно сътрудничество с FDA, за да завършим прегледа на NDA."

Nefecon: 2-степенна технология за целево освобождаване

Nefecon е патентован орален препарат, съдържащ мощно и добре познато активно вещество -будезонид-за целево освобождаване. Съгласно основния модел на патогенеза, препаратът е предназначен да доставя лекарства до пластира на Peyer' в долната част на тънките черва, където е възникнало заболяването. Nefecon е извлечен от технологията TARGIT, която позволява на веществата да преминават през стомаха и червата, без да се абсорбират, и може да се освобождава само на импулси, когато достигнат долната част на тънките черва.

Както е показано в голямото проучване Фаза 2b, завършено от Calliditas, комбинацията от доза и оптимизиран профил на освобождаване е ефективна за пациенти с IgAN. В допълнение към ефективните локални ефекти, друго предимство на използването на това активно вещество е неговата ниска бионаличност, тоест приблизително 90% от активното вещество се инактивира в черния дроб, преди да достигне до системната циркулация. Това означава, че лекарствата с висока концентрация могат да се прилагат локално, където е необходимо, но системната експозиция и страничните ефекти са много ограничени.

Резултати от клиничното изпитване на NefIgArd, част А

Calliditas е първата компания, получила положителни данни във фаза 2b и фаза 3 рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични проучвания на IgAN. И двете проучвания достигат първичната и ключовите вторични крайни точки.

Представянето на Nefecon NDA се основава на положителните данни от част А от ключовото проучване фаза 3 на NefIgArd. Това е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, международно многоцентрово проучване, предназначено да оцени ефикасността и безопасността на Nefecon и плацебо при 200 възрастни пациенти с IgAN. Както беше споменато по-рано, в сравнение с плацебо, проучването достигна първичната крайна точка за намаляване на протеинурията и показа, че eGFR е стабилен на 9 месеца. Предоставената информация включва също клинични данни от проучването NEFIGAN Фаза 2, което също достигна първичните и вторичните крайни точки на проучването NefIgArd. И двете проучвания показват, че Nefecon като цяло се понася добре и резултатите от двете групи имат сходна безопасност.

При подаване на NDA, Calliditas кандидатства за ускорено одобрение. Ускореното одобрение е нов канал за одобрение на лекарства на FDA на САЩ, позволяващ лекарства, които имат потенциал да решат неудовлетворените медицински нужди на основните заболявания, да бъдат одобрени въз основа на сурогатна крайна точка. Сурогатната крайна точка на ключовото изпитване фаза 3 NefIgArd е намаляването на протеинурията в сравнение с плацебо, което се основава на статистическата рамка на мета-анализа на клиничните изследвания, публикуван от Thompson A et al. през 2019 г. за интервенции при пациенти с IgAN в клинични проучвания. поддържа. Потвърдително проучване, предназначено да предостави данни за дългосрочни ползи за бъбреците, е напълно включено и се очаква да бъде обявено в началото на 2023 г.