Sanofi Aubagio (Терифлуномид) Одобрен от ЕС: Първата орална терапия за лечение от първа линия на МС педиатрични пациенти!

Наскоро Sanofi обяви, че Европейската комисия (ЕО) одобри разширяването на Aubagio (терифлуномид) за лечение от първа линия на педиатрични пациенти с пристъпно-ремитентавна множествена склероза (RRMS) на възраст 10-17 години. Заслужава да се спомене, че Aubagio е първата перорална MS терапия, одобрена от Европейския съюз за лечение от първа линия на множествена склероза (МС) деца и юноши. Одобрението на това педиатрично показание осигурява на Aubagio допълнителна година на пазарна защита в ЕС.

Aubagio е одобрен за маркетинг в САЩ и Европейския съюз през септември 2012 г. и август 2013 г. за лечение на възрастни пациенти с RRMS. Лекарството е водеща в индустрията перорален MS наркотици, който е бил предлаган на пазара в повече от 80 страни и региони по целия свят. В Китай Aubagio е одобрен за маркетинг през юли 2018 г. и е първото лекарство за модификация на орално заболяване (ДМТ), одобрено за лечение на МС в Китай.

Изчислено е, че МС засяга приблизително 2,8 милиона души по целия свят, от които децата и юношите представляват най-малко 30 000. Педиатричната МС е рядко заболяване. 98% от педиатричните пациенти получават рецидив-ремитентен курс. В сравнение с МС, настъпила при възрастни, педиатричните пациенти обикновено показват по-висок процент на повторение и по-голяма тежест на увреждането. Поради по-ранното начало, необратимо увреждане и вторична прогресия обикновено се появяват в по-ранна възраст от възрастните. Симптомите на МС засягат всеки аспект от живота на децата и юношите , от физическото здраве до социалното развитие и самочувствието.

Ерик Уолстрьом, ръководител на развитието на неврологията в Sanofi Genzyme, заяви: "Педиатричната МС все още е важна област с неудовлетворени медицински нужди. Европейската комисия одобри Aubagio за педиатрични пациенти, което означава, че децата и юношите на МС в Европа имат нова възможност за лечение, и което е по-важно, този вариант може да осигури смислено подобрение на лечението на това сериозно заболяване."

Ефикасността и безопасността на Aubagio при педиатрични пациенти:

Проучването Фаза 3 TERIKIDS (NCT02201108) е многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано, паралелно-групово изпитване, което включва 166 пристъпно-ремитентни множество склероза (RRMS) педиатрични пациенти от 22 страни. Проучването включва период на скрининг (до 4 седмици), последван от двойносляп период на лечение (до 96 седмици лечение след рандомизация). В ход е 96-седмично разширение на отворения етикет. Първичната крайна точка е времето до първото потвърдено клинично повторение, а предварително зададеният анализ на чувствителността включва времето на активността на високо магнитно резонансно изобразяване (ЯМР) като еквивалент на повторение. Освен това пациентите, които са завършили двойнослепия период или имат висока ЯМР активност, отговарят на условията да продължат в отворения период на разширяване на етикета.

В проучването 109 пациенти са били произволно назначени в групата на Aubagio и 57 пациенти са били произволно назначени в групата на плацебо. По време на двойнослепия период на лечение пациентите с клинична повторяемост или висока ЯМР активност се превръщат в открито лечение с Aubagio. Основните резултати за ефикасността и данните за безопасността и поносимостта по време на двойнослепия период на изследване на ядрото (96 седмици след рандомизацията) са обявени на онлайн конференцията на EAN за 2020 г. Резултатите показват, че:

——По отношение на първичната крайна точка, числено, групата на Aubagio има 34% намаление на риска от клинично повторение в сравнение с плацебо групата, но не достига значителна разлика. В сравнение с плацебо групата времето до първо потвърдено клинично повторение е забавено в групата на Aubagio (медиана на времето: 75,3 седмици срещу 39,1 седмици; HR=0,66; 95%CI: 0,39-1,1; p=0,29). Поради високата подвижност на ЯМР преминаването от двойносляпо лечение към открито лечение е по-често от очакваното. В сравнение с групата на Aubagio плацебо групата е с по-висока и по-ранна честота на превключване (съответно 26% и 14%). Това намалява ефикасността на първичната крайна точка.

В предварително определен анализ на чувствителността на съставната крайна точка на времето към първа болестна активност (времето за първо потвърждаване на клиничната повторяемост или времето за преминаване към открито лечение с висока ЯМР Активност), в сравнение с плацебо , Aubagio ще намали риска от първо потвърдено клинично повторение или преминаване към открита терапия поради висока ЯМР активност с 43% и забавяне (медиана на времето: 72,1 седмици срещу 37,0 седмици; HR=0,57; 95%CI: 0,37-0,87 ; P=0,04).

——По отношение на ключови вторични крайни точки, в сравнение с плацебо, Aubagio значително намалява броя на усилените с Т1 гадолиний (Gd+T1) лезии върху ЯМР с 75% (p<0.0001), and="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" new="" or="" expanded="" t2="" lesions="" by="" 55="" %(p="">

В това проучване Aubagio се понася добре в педиатричната популация и безопасността му е контролируема. Общата честота на нежелани събития (AE) и сериозни нежелани събития (SAE) в групата на Aubagio и плацебо групата са сходни (88,1% и 82,5%, 11,0% и 10,5%, съответно), и в проучването няма смъртни случаи. Честотата на AEs в групата на Aubagio е по-висока от тази в групата на плацебо (разлика от ≥5%), включително назофарингит, инфекция на горните дихателни пътища, алопеция, парестезия, коремна болка, и повишен креатин фосфокиназа в кръвта (≥3 пъти горната граница на нормата). В двойнослепия период 1,8% (2/109) от пациентите, лекувани с Aubagio, имат панкреатит, докато плацебо групата не. По време на открития период на проучването се съобщават още два случая на панкреатит и един случай на тежък остър панкреатит (с псевдопапилом) при пациенти, лекувани с Aubagio.