Sanofi / Dupixent показаха за първи път признаци за значително подобряване на еозинофилния езофагит

На 26 октомври Regeneron и Sanofi обявиха оценката на Dupixent (дупилумаб) за 12 и повече години на годишната среща на Американския колеж по гастроентерология (ACG) и Европейския съюз по гастроентерология (UEG) 2020 По-положителни резултати от част A , ключово клинично изпитване от фаза 3 за лечение на пациенти с еозинофилен езофагит (EoE).

По-рано публикуваните резултати показаха, че изпитването е достигнало първоначалната крайна точка и всички ключови вторични крайни точки едновременно. Последните данни този път показват, че тежестта и прогресията на болестта на пациента на микроскопско ниво са допълнително подобрени и моделите на генна експресия, свързани с възпаление от тип 2, също са нормализирани.

Двете компании посочиха, че публикуваните по-рано резултати показват, че Dupixent подобрява симптомите, структурата и хистологията на EoE. Сегашната употреба на Dupixent за лечение на EoE все още е в етап на разследване и все още не е напълно оценена от никоя регулаторна агенция.

Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано фаза 3 клинично проучване оценява ефективността и безопасността на Dupixent при юноши и възрастни. Въз основа на хистологичните и съобщените от пациентите резултати от измерванията, част А от проучването включва 81 пациенти с EoE на възраст над 12 години (42 са лекувани с Dupixent и 39 са използвани плацебо), от които 85% от пациентите са страдали от алергично заболяване. По време на 24-седмичния период на лечение пациентите са получавали 300 mg Dupixent или плацебо всяка седмица.

Общата основна крайна точка на проучването е да се оценят промените във въпросника за симптомите на дисфагия (DSQ), която е степента на дисфагия, съобщена от пациента; и пиковия брой на интраепителни еозинофили в хранопровода при 24 седмици ≤ 6 eos / hpf (еозинофили / Делът на пациентите с поле с висока мощност (това е индикатор за възпаление на хранопровода). Първичните и вторичните крайни точки на проучването оценяват тежестта и прогресия на езофагеални белези, хистопатологични показатели като EoE хистологична точкуваща система (EoE-HSS) степенуване и оценка и достигане на езофагеални интраепителни еозинофили на 24 седмици Процент пациенти с пиков брой< 15="" eos="" hpf.="" другите="" вторични="" крайни="" точки="" на="" в="" проучването="" се="" оценява="" относителната="" промяна="" в="" диагнозата="" eoe="" и="" характеристиките="" на="" транскриптома="" на="" възпаление="" тип="" 2="" на="" стандартизирания="" рейтинг="" за="" обогатяване="" (nes)="" от="" изходното="" ниво="" до="" 24-та="">

Последните нови резултати показват, че пациентите, лекувани с Dupixent, са претърпели следните промени:

Бързо подобрение на способността и комфорта при преглъщане: Пациентът съобщава за значително подобрение на своя DSQ още след 4 седмици лечение и продължава подобрение в рамките на 24 седмици (p< 0,05="" и="">< 0,001,="">

Броят на езофагеалните еозинофили е спаднал под диагностичния праг на заболяването: в рамките на 24 седмици 64% от пациентите в групата на лечение с Dupixent достигат< 15="" eos="" hpf,="" в="" сравнение="" с="" 8%="" в="" групата="" на="" плацебо="">< 0,001).="" в="" сравнение="" с="" плацебо="" групата,="" пиковият="" брой="" езофагеални="" еозинофили="" в="" групата="" на="" dupixent="" е="" намален="" със="" 71%="" от="" изходното="" ниво=""><>

Микроскопско намаляване на тежестта и прогресирането на заболяването: На 24 седмици, в сравнение с плацебо групата, свързаните със заболяването промени в тъканта на хранопровода и стадийните резултати на групата Dupixent са намалени съответно с 0,761 и 0,753; Класификация EoE-HSS Настъпиха промени в осемте характеристики на клетките и тъканите, измерени чрез четирите скали и оценките на етапите (всички стойности са p<>

Нормализирана генна експресия в тъканите на хранопровода: От изходно ниво до 24 седмици чрез измерване на NES, моделите на генна експресия, свързани с възпаление тип 2 и EoE, са намалени с 1,97 пъти и 2,66 пъти в групата на лечение с Dupixent и 0,32 пъти в групата на плацебо Times и 0,16 пъти. NES оцени набор от гени, свързани с възпаление от тип 2 или EoE (всички стойности p< 0,001).="" промените,="" наблюдавани="" в="" групата="" на="" dupixent,="" показват,="" че="" моделът="" на="" генна="" експресия="" се="" променя="" от="" модел,="" подобен="" на="" този="" на="" eoe="" болестта,="" до="" модел,="" подобен="" на="" този="" на="" здравите="">

В допълнение, изпитването показа, че Dupixent е подобен на установената си безопасност в одобрените показания. По време на 24-седмичния период на лечение честотата на нежеланите събития на лекарството и плацебо е била съответно 86% и 82%. По-честите нежелани реакции на Dupixent включват реакции на мястото на инжектиране (Dupixent n=15, плацебо n=12) и инфекции на горните дихателни пътища (Dupixent n=11, плацебо n=6). Един случай в групата на Dupixent спря лечението поради болки в ставите.

Съобщава се, че понастоящем няма лекарство за лечение на EoE, одобрено от FDA на САЩ. EoE е хронично и прогресиращо възпалително заболяване, което уврежда хранопровода и му пречи да работи правилно. С течение на времето прекомерното възпаление тип 2 може да причини белези и стесняване на хранопровода, което затруднява преглъщането. EoE засяга способността на пациента' да яде и кара храната да се забива след поглъщане (въздействие върху храната), което води до спешни медицински ситуации.

Като основен двигател на растежа на Sanofi и Regeneron, Dupixent е най-продаваното лекарство, което е получило три одобрения. Стратегията на двамата производители на лекарства е да постигнат устойчив растеж чрез множество клинични показания. През юни 2020 г. двамата партньори очертаха следващия план за клинично развитие на Dupixent&# 39, включващ използване на EoE, хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), пруриго нодуларис, хронична спонтанна уртикария и булозен ризома Клинични проучвания на херпес.

Понастоящем най-бързият напредък са данните от две проучвания фаза 3 на сърбеж нодуларис, които могат да причинят твърди, сърбящи подутини по кожата. Понастоящем FDA на САЩ няма одобрено лечение. Регенерон каза, че най-новите данни от изследванията ще бъдат публикувани най-рано през втората половина на 2021 г., а заявлението за одобрение ще бъде подадено преди края на годината. По-рано тази година две фармацевтични компании влязоха в клинично изпитване на 240 пациенти с хронична спонтанна уртикария, получаващи лечение с Dupixent, и се надяват да представят данни за EoE и хронична спонтанна уртикария през 2022 г. В същото време Sanofi и Regeneron също планират да представят регулаторно одобрение документи за булозен пемфигоид и ХОББ съответно през 2023 г. и 2024 г.

Двете компании ще запазят своя 50-50 дял от приходите. През февруари тази година главният изпълнителен директор на Sanofi Пол Хъдсън прогнозира, че в крайна сметка Dupixent може да постигне годишни продажби от 10,97 милиарда щатски долара след постигане на продажби от 2,56 милиарда щатски долара през 2019 г. През февруари SVB Leerink изчисли продажбите на Dupixent' 2026 г. ще бъде съответно 3,84 млрд. Щатски долара и 10 млрд. Щатски долара. Тази дългосрочна прогноза е с 10% -15% по-висока от популярните очаквания.