Нови данни на Scemblix: Ефикасността и безопасността продължават да са по-добри от Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis наскоро обяви на 63-та годишна среща на Американското дружество по хематология (ASH2021) през 2021 г. новите данни за 48 седмици на новото целево противораково лекарство Scemblix (асциминиб, ABL001) Фаза 3 ASCEMBL опит. Резултатите показват, че сред възрастните пациенти с хронична миелогенна левкемия с положителна хромозома във Филаделфия (Ph+CML-CP), които преди това са получавали поне две лечения с инхибитори на тирозин киназа (TKI), Scemblix и Pfizer са насочени срещу ракови лекарства в сравнение с Bosulif (bosutinib), превъзходството в ефикасността и безопасността по време на основния анализ (24 седмици) ще продължат да се поддържат по време на дългосрочното проследяване (48 седмици).

Scemblix е киназен инхибитор, който получи ускорено одобрение от FDA на САЩ през октомври 2021 г. за лечение на възрастни пациенти с Ph+CML-CP, които преди това са получили поне две TKI лечения. Scemblix е STAMP инхибитор и първото CML терапевтично лекарство, което е насочено специално към миристоилния джоб (STAMP) на протеина BCR-ABL1. Конкурентните лекарства, които понастоящем са на пазара, се комбинират с АТФ свързващото място на протеина BCR-ABL1.

Scemblix действа, като действа върху друга част от киназата, миристоилния джоб ABL (STAMP), който заключва BCR-ABL1 в неактивна конформация. Следователно, Scemblix може да помогне за решаването на резистентността на пациенти с ХМЛ към TKI и за преодоляване на дефектната генна мутация BCR-ABL1, свързана със свръхпроизводството на левкемични клетки.

химична структура на асциминиб

Данните за 48 седмици, публикувани на срещата на ASH, показват, че MMR в групата на лечение със Scemblix е повече от удвоена в сравнение с групата на лечение с Bosulif (29,3% срещу 13,2%), а процентът на отнемане на лекарството поради нежелани събития е повече от 3 пъти по-малко (7,1% срещу 25%)). Публикуваните по-рано 24-седмични данни показват, че в сравнение с групата на лечение с Bosulif, MMR в групата на лечение със Scemblix е почти удвоена (25,5% срещу 13,2%; p=0,029), а степента на отнемане на лекарството, причинена от нежелани събития, е намалена от повече от 3 пъти (7% срещу 25%).

В последния анализ, публикуван на срещата, отговорът също изглежда траен, като 60 от 62 пациенти в групата за лечение със Scemblix поддържат MMR при последната оценка. Scemblix продължава да осигурява по-благоприятен дълбок молекулен отговор (MR) чрез MR4 и MR4.5. Честотата на MR4 и MR4.5 на 48-та седмица са съответно 10.8% и 7.6%, докато честотата на MR4 и MR4.5 в групата на Bosulif са съответно 3.9% и 1.3%. В допълнение, кумулативният дял на пациентите, които са достигнали ниво на BCR-ABL1[IS] ≤ 1% в продължение на 48 седмици, е по-висок в групата на лечение със Scemblix, отколкото в групата на лечение с Bosulif (50,8% срещу 33,7%). BCR-ABL1[IS]≤1% е предиктор за по-добра дългосрочна прогноза при тази популация пациенти, които преди това са получавали голям брой схеми на лечение.

Д-р Майкъл Дж. Мауро, хематолог и ръководител на проекта за миелопролиферативни тумори в Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSK), коментира:"Често виждаме, че последователната употреба на TKI лекарства може да увеличи процента на неуспех и As пациентите влизат в напреднало лечение, ще има по-големи опасения относно потенциалните странични ефекти от лечението. Scemblix предоставя все по-зряла опция за пациенти с ХМЛ, които са опитали два или повече TKI, и лекарството е възприело различен подход за осигуряване на целево инхибиране за по-добро управление на CML."

През последните години лечението на ХМЛ отбеляза напредък. Когато лекуват пациенти с Ph+CML, клиницистите могат да избират между няколко TKI, включително Gleevec на Novartis (иматиниб) и Тасигна (нилотиниб). Повечето пациенти, получаващи лекарствена терапия, са все още живи след 10 години, но все още са изложени на риск от прогресия на заболяването.

Въпреки че пациентите, които са резистентни към първоначалното лечение, могат да преминат към друг TKI (т.е. последователна TKI терапия), много одобрени терапии са насочени към едно и също място на свързване на ATP върху ABL1 киназа. Приликата между тези терапии означава, че мутациите в един регион на киназата могат да направят много лекарства неефективни. С други думи, последователното лечение с TKI може да бъде свързано с повишена лекарствена резистентност и непоносимост.

Като STAMP инхибитор, Scemblix може да преодолее мутациите в АТФ свързващото място на BCR-ABL1, което може да помогне за решаване на TKI резистентността при по-късното лечение на CML и може да разреши извънцелевата активност, като по този начин подобрява прогнозата на пациентите. В допълнение, FDA на САЩ е разрешилаасциминибFast Track Status (FTD). През февруари 2021 г. FDA предостави асциминиб 2 квалификации за пробив на лекарството (BTD): (1) за лечение на хронична миелогенна левкемия, която преди това е получила поне 2 лечения с инхибитори на тирозин киназа (TKI) и филаделфийска хромозома-положителна хронична миелогенна левкемия (леукеза Ph+CML-CP) възрастни пациенти; (2) за лечение на Ph+CML-CP възрастни пациенти с T315I мутация.

Понастоящем Novartis провежда редица клинични проучвания за оценка на Scemblix за пациенти с ХМЛ, които са получили множество терапии, както и други TKI за лечение на новодиагностицирани пациенти с ХМЛ. В конферентния разговор за печалбите за третото тримесечие Novartis разкри, че е инициирало проучване за лечение от първа линия на Scemblix.