Servier Tibsovo получи приоритетен преглед от американската FDA, а CStone Pharmaceuticals въведе 3 милиарда юана за Китай!

Servier Pharmaceuticals, американска търговска дъщерна компания на Servier, наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е приела допълнителна нова лекарствена заявка (sNDA) за целевото противораково лекарство Tibsovo (ivosidenib) за лечение на по-рано приети лекарства Лечение на пациенти с изоцитрат дехидрогеназа-1 (IDH1) мутант холангиокарцином.

Понастоящем не е одобрена системна терапия за IDH1 мутантния холангиокарцином. За напреднали пациенти наличните схеми на химиотерапия са много ограничени. FDA предостави приоритетен преглед на sNDA, което означава, че цикълът му на преглед ще бъде съкратен от 10 месеца на 6 месеца от датата на приемане на заявлението.

Дейвид К. Лий, главен изпълнителен директор на Servier Pharmaceuticals, каза:" Днес е важен крайъгълен камък в историята на нашата компания' и фар за надежда за общността на пациентите с холангиокарцином. Тъй като продължаваме да разширяваме нашето лидерство в онкологията в Съединените щати до солиден тумор, ние продължаваме да се ангажираме да отговаряме на критичните нужди на пациенти с рефрактерни ракови заболявания, включително холангиокарцином."

Tibsovo е първи по рода си, селективен, мощен орален насочен инхибитор за рак на мутация IDH1, разработен от Agios Pharmaceuticals. IDH1 е метаболитен ензим, чиито генни мутации присъстват в различни тумори, включително остра миелоидна левкемия (AML), холангиокарцином и глиом.

Заслужава да се спомене, че в края на юни 2018 г. CStone Pharmaceuticals подписа изключително споразумение за сътрудничество и лицензиране с Agios и получи изключителните права на Tibsovo&# 39 в Голям Китай. CStone Pharmaceuticals ще отговаря за клиничното развитие и комерсиализация на Tibsovo&# 39 за хематологични и солидни туморни индикации в Голям Китай.

През юли 2018 г. Tibsovo беше одобрен от FDA на САЩ за употреба при възрастни пациенти с рецидивираща или рефрактерна остра миелоидна левкемия (R / R AML) с мутация IDH1, потвърдена от тест метод (диагностичен комплект Abbott RealTime IDH1 companion). Това одобрение прави Tibsovo първото лекарство, одобрено от FDA за лечение на IDH1 мутант R / R AML.

През декември 2020 г. Сервие постигна споразумение с Agios за придобиване на Agios' онкологичен бизнес за 2 милиарда щатски долара, обхващащ търговските, клиничните и онкологичните лекарства на неговия етап. Продажбата е от голямо значение за Агиос и е важна трансформация на стратегическата корекция.

SNDA се основава на поддръжка на данни от глобалното проучване на фаза 3 ClarIDHy. Това е първото и единствено рандомизирано проучване фаза 3, проведено при пациенти с предварително лекуван IDH1 мутант холангиокарцином. Тези пациенти, които са били записани, преди това са имали прогресия на заболяването, след като са получили една или две системни терапии. В проучването пациентите са разпределени на случаен принцип в съотношение 2: 1, за да получат лечение с Tibsovo (500 mg веднъж дневно) или плацебо. Пациентите от групата на плацебо са получили възможност за кръстосано използване на лечение с Tibsovo, когато е регистриран техният напредък в изобразяването. Основната крайна точка на проучването е: оцеляване без прогресия (PFS), определено чрез независима радиологична оценка. Вторичните крайни точки включват: оценена от изследователя PFS, безопасност и поносимост, обща степен на отговор (ORR), обща преживяемост (OS), продължителност на отговора (DOR), фармакокинетика, фармакодинамика и оценка на качеството на живот.

Към 31 май 2020 г. общо 187 пациенти са рандомизирани, от които 126 пациенти са в групата на Tibsovo и 61 пациенти са в групата на плацебо. Четиридесет и трима пациенти (70,5%), които са били рандомизирани да получават плацебо лечение, са преминали отвореното лечение с Tibsovo след прогресиране на заболяването и разлепване.

Резултатите показват, че проучването е достигнало основната крайна точка: В сравнение с групата на плацебо, групата на Tibsovo е имала статистически значимо подобрение в преживяемостта без прогресия (PFS) (медиана на PFS: 2,7 месеца спрямо 1,4 месеца; HR=0,37; 95% CI: 0.25-0.54; p< 0.0001).="" очакваните="" проценти="" на="" преживяемост="" без="" прогресия="" в="" групата="" на="" лечение="" с="" tibsovo="" на="" 6="" и="" 12="" месеца="" са="" съответно="" 32%="" и="" 22%,="" докато="" нито="" един="" пациент="" в="" групата="" на="" плацебо="" не="" е="" имал="" прогресия="" на="" заболяването="" или="" е="" починал="" след="" 6="">

Окончателният анализ, публикуван през януари тази година, показва, че в сравнение с групата на плацебо, пациентите в групата за лечение на Tibsovo показват подобрение във вторичната крайна точка на OS, но не достигат статистическа значимост. Специфичните данни са: медианата на OS на пациентите в групата на лечение с Tibsovo е била 10,3 месеца, а медианата на OS на пациентите в групата на плацебо е 7,5 месеца (HR=0,79; 95% CI: 0,56-1,12; едностранно p=0,093) .

Струва си да се спомене, че клиничният протокол предвижда, че пациентите, получаващи плацебо, могат да преминат към лечение с Tibsovo, когато заболяването прогресира. Всъщност голяма част от пациентите (70,5%) в плацебо групата преминават към лечение с Tibsovo. Според модела RPSFT, предварително уточнените резултати от кръстосана корекция показват, че медианата на OS на пациентите в плацебо групата е 5,1 месеца (HR=0,49, 95% CI 0,34–0,70, едностранно p< 0,0001).="" безопасността,="" наблюдавана="" в="" проучването,="" е="" в="" съответствие="" с="" предварително="" публикувани="">