Насочването към + комбинация от имунитет Keytruda + Проучването за потвърждаваща фаза 3 на Lenvima е успешно!

Усилвател Merck GG; Co и неговият партньор Eisai (Eisai) наскоро обявиха първата ключова фаза 3 KEYNOTE-775 / Study 309 trial (NCT03517449) на 52-ата годишна среща на Американското общество по гинекологична онкология (SGO) за рака на жените през 2021 г. Данни от изследвания. Проучването оценява анти-PD-1 терапията Keytruda (пембролизумаб) и перорален мултирецепторен инхибитор на тирозин киназа Lenvima (ленватиниб) при лечението на пациенти с напреднал, метастатичен или рецидивиращ рак на ендометриума, които са получавали платиносъдържаща химиотерапия. Ефикасност и безопасност.

Пациентите с напреднал рак на ендометриума са изправени пред висока смъртност и ограничени възможности за лечение след първоначално системно лечение. Струва си да се спомене, че резултатите, обявени на срещата, са първите резултати от фаза 3 на клинично изпитване на режим на комбинирана терапия, включително имунотерапия за напреднал рак на ендометриума: В сравнение с химиотерапията, схемата на Keytruda + Lenvima има обща преживяемост. (OS), оцеляването без прогресия (PFS) и общата честота на отговор (ORR) бяха значително подобрени.

Конкретните данни са: в цялата популация на изследването, в сравнение с химиотерапията, програмата Keytruda + Lenvima: (1) Намалява риска от смърт с 38% и значително удължава общата преживяемост (средна ОС: 18,3 месеца срещу 11,4 месеца), независимо от състоянието на несъответствие; (2) Намалява риска от прогресия на заболяването или смърт с 44% и значително удължава преживяемостта без прогресия (медиана на PFS: 7,2 месеца спрямо 3,8 месеца); (3) Значително подобрен общ процент на ремисия (ORR: 31,9% срещу 13,7%).

Понастоящем Merck и Eisai преминават клиничния проект LEAP, провеждайки 20 клинични проучвания при 13 различни вида тумори, включително проучване фаза 3 LEAP-001, което е първа линия оценка на пациенти с напреднал рак на ендометриума. Данните от този проект показват, че комбинацията от Keytruda + Lenvima е показала силен ефект при много видове тумори!

В това проучване безопасността на комбинацията Keytruda + Lenvima е в съответствие с предварително съобщените проучвания. Merck и Eisai ще обсъдят тези данни с регулаторните агенции по целия свят и планират да подадат заявления за включване в списъка въз основа на тези данни.

Д-р Вики Макер, главен изследовател на изследването KEYNOTE-775 / Проучване 309 и онколог в Центъра за рак на Мемориал Слоун Кетъринг, заяви: „Ракът на ендометриума е най-често срещаният гинекологичен рак в Съединените щати. Степен на оцеляване за пациенти, диагностицирани като напреднали или повтарящи се. Много ниска, особено когато състоянието се влошава след предишното лечение с платина и не може да получи терапевтична операция или лъчетерапия. При пациенти с напреднал, метастатичен или рецидивиращ рак на ендометриума, независимо от състоянието на възстановяване на несъответствието, и В сравнение с химиотерапията, Keytruda + Lenvima значително намалява риска от смърт с 38% и значително подобрява общата преживяемост. Това е много обнадеждаващо, особено след като проучването включва група пациенти от гинекологичната онкологична общност, които са нетърпеливи да получат повече данни. ."

Проучването KEYNOTE-775 / Проучване 309 е потвърждаващо изпитание на изпитване фаза II KEYNOTE-146 / Проучване 111 (NCT02501096). Въз основа на данните от последното изпитване фаза II, FDA на САЩ ускори одобряването на плана за комбинирано лечение на Keytruda + Lenvima в средата на септември 2019 г. за лечение на прогресия на заболяването след предишно системно лечение, неподходящо за радикална хирургия или лъчетерапия, не MSI-H) или dMMR пациенти с напреднал рак на ендометриума. Това ускорено одобрение се основава на данните за степента на туморен отговор и трайността на отговора и е първото одобрение по програмата Orbis. Програмата Orbis е инициатива на онкологичния център за върхови постижения на FDA, който предоставя рамка за съвместно подаване и одобряване на онкологични продукти за FDA и нейните регулаторни агенции за международно сътрудничество. Съгласно плана Orbis, Health Canada и Администрацията за терапевтични стоки на Австралия (TGA), съответно, издават условни и временни одобрения за това показание.

Струва си да се спомене, че ракът на ендометриума е и първото американско регулаторно одобрение за комбинацията от Keytruda и Lenvima. В момента Merck и Eisai си сътрудничат за разработването на тази комбинация за множество видове рак. Преди това FDA предостави на комбинацията три пробивни квалификации за лекарства (BTD), а именно: (1) Лечение на напреднала и / или метастатична микросателитна стабилност (MSS) / възстановяване на несъответствие нормален (pMMR) рак на ендометриума (EC); (2) Лечение на напреднал и / или метастатичен бъбречно-клетъчен карцином (RCC); (3) Първа линия на лечение на напреднал нерезектабилен хепатоцелуларен карцином (HCC), който не е подходящ за локално лечение.

Keytruda + Комбинираната терапия на Lenvima е част от стратегическото сътрудничество между Merck и Eisai Oncology. През март 2018 г. двете страни подписаха споразумение за сътрудничество на обща стойност 5,8 милиарда щатски долара за разработване на едно лекарство Lenvima и комбинация с Keytruda за лечение на множество видове тумори.

Lenvima е орален мултирецепторен инхибитор на тирозин киназа (RTK) с нов режим на свързване. В допълнение към инхибирането на туморната ангиогенеза, прогресията на тумора и туморната имунна модификация, други проангиогенни и онкогенни пътни сигнали, свързани с RTK (включително В допълнение към рецепторите на растежен фактор на растежен фактор (PDGF) PDGFRα, KIT и RET), той може също така селективно инхибират рецепторите на съдов ендотелен растежен фактор (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) и рецепторите на фибробластен растежен фактор (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) киназна активност.

Keytruda е анти-PD-1 туморна имунотерапия, която помага за откриване и борба с туморни клетки чрез подобряване на способността на човешката имунна система. Keytruda е хуманизирано моноклонално антитяло, което блокира взаимодействието между PD-1 и неговите лиганди PD-L1 и PD-L2, като по този начин активира Т лимфоцитите, които могат да повлияят на туморните клетки и здравите клетки.

В момента Merck и Eisai провеждат проекта за клинично развитие на LEAP (LEnvatinib и Pembrolizumab) в 13 различни вида тумори (рак на ендометриума, хепатоцелуларен карцином, меланом, недребноклетъчен рак на белия дроб, карцином на бъбречно-клетъчен карцином, плоскоклетъчен карцином на главата и шията , уротелиален карцином, холангиокарцином, колоректален рак, рак на стомаха, глиобластом, рак на яйчниците и тройно отрицателен рак на гърдата) продължават да изучават комбинацията Keytruda + Lenvima в 20 клинични проучвания.