Терлипресин ът е в състояние да се обърне влошаване на бъбречната функция!

Mallinckrodt е световна професионална фармацевтична компания със седалище в Обединеното кралство. Наскоро компанията обяви, че сащ по храните и лекарствата (FDA) е приела ново приложение за наркотици (NDA) за терлипресин, който се използва за лечение на тип 1 хепаторен синдром (HRS-1). На 17 март тази година компанията обяви, че е завършила едно ежегодно подаване на терлипресин NDA. FDA е определила метод за зареждане с рецепта наркотици потребител (PDUFA) целева дата на 12 септември 2020.

Ако бъде одобрен, терлипресин ще бъде първото лекарство за лечение на HRS-1 възрастни пациенти в Съединените щати. Преди това, FDA предоставя терлипресин бързо квалификация (FTD) и сирак наркотици (ODD).

Хепаторенният синдром (HRS) е сериозно усложнение, което се проявява при пациенти с тежко чернодробно заболяване като цироза с асцит, остра чернодробна недостатъчност и алкохолен хепатит. Хепаторенсиндром тип 1 (HRS-1) е остър животозастрашаващ синдром, който причинява бърза прогресивна остра бъбречна недостатъчност при пациенти с чернодробна цироза. Ако не се лекува, медианата на времето на преживяемост на заболяването е около 2 седмици Смъртността е надвишена 80% в рамките на 3 месеца. В СЪЕДИНЕНИТЕ ЩАТИ, HRS-1 засяга 30,000 до 40,000 пациенти всяка година, и в момента няма одобрена лекарствена терапия за HRS-1.

Терлипресинът е мощен вазопресин аналог, който селективно действа върху V1 рецептора върху гладките мускулни клетки на малките артерии. В Съединените щати и Канада лекарството се проучва за лечение на HRS-1. Извън Съединените щати и Канада, терлипресин е бил одобрен за употреба.

Терлипресин химична структурна формула (Източник на снимка: medchemexpress.cn)

Лекарството ОНД се основава частично на резултатите от фаза III потвърди проучването (NCT02770716). Това е най-голямото проспективно проучване (n = 300) някога проведено на HR-1 пациенти, и това е резултат от разработването на терлипресин за САЩ и Канада за 17 години. Предварителните резултати от изследването са обявени в 2019 Американската асоциация за изследване на чернодробните заболявания (AASLD) годишно заседание. В сравнение с групата на лечение с плацебо + албумин, групата на лечение с терлипресин е значително обратими влошаване на бъбречната функция, траен ремисия, и ранна бъбречна заместителна терапия (RRT ) Търсенето е намалено.

Изпитването CONFIRM прилага строги критерии за определяне на HRS-1. Резултатите показват, че в сравнение с групата на лечение с плацебо + албумин, има статистически значимо по-висок процент пациенти в групата на лечение с терлипресин + албумин, които постигат потвърден HRS реверс (VHRSR). Първичната крайна точка (29,1% срещу 15,8 %, p = 0,012). VHRSR се определя като: 2 последователни серумен креатинин [SCr] стойности ≤ 1.5 мг / дл, най-малко 2 часа разлика преди 14-ия ден или преди освобождаване, след втория SCr ≤ 1.5 мг / дл, субектът е в случай на бъбречна заместителна терапия [RRT], оцелява в продължение на най-малко 10 дни.

В допълнение, терлипресин показа предимства и в четирипредварително определени вторични крайни точки на проучването, включително: (1) HRS обръщане, дефинирано като SCR ≤ 1.5 мг / дЛ преди ден 14 или преди освобождаване (съотношение на пациента: 36.2% спрямо 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

По отношение на безопасността нежеланите събития (AE) са сходни при 2-те групи. 65% (n = 130) от пациентите в групата на лечение с терлипресин са имали сериозни нежелани събития и 60,6% (n = 60) в групата на плацебо. Най-честите сериозни нежелани събития включват дихателна недостатъчност (10% срещу 3%) и коремна болка (5% срещу 1%).

Изпълнителният директор на Mallinckrodt и главният научен директор Стивън Романо, д-р, заяви: "Много сме доволни, че FDA прие новото ни приложение за лекарства (NDA), което е важен етап в нашия проект за развитие на терлипресин и ще отговори на изключително голямото търсене на лекарите, тези пациенти имат исторически ограничени възможности за лечение. Очакваме с нетърпение да работим с агенцията по време на прегледа на Агенцията на Агенцията за национална агенция на ОНП. "(Bioon.com)

Източник:Mallinckrodt обявява, че администрацията на САЩ по храните и лекарствата (Fda) Приемане на приемането на нови лекарствениAppлечение на хепаторен синдром тип 1 (HRS-1)