СНМР на ЕС препоръчва лечението на Zejula (niraparib) първа линия на поддържащо лечение, независимо от Biomarker, е

GlaxoSmithKline (GSK) наскоро обяви, че Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (EMA) е издал положителен преглед, в който се предлага одобрението на целенасоченото противораково лекарство Zejula (niraparib) като поддръжка от първа линия Терапевтични лекарства, използвани за лечение на пациенти с напреднал рак на яйчника, които отговарят на химиотерапия, съдържаща платина, независимо от техния биомаркерен статус.

Становището на CHMP е последната стъпка от процеса на разрешаване за употреба, преди да бъде одобрен от Европейската комисия (ЕО). Сега становището на CHMP ще бъде представено на ЕК за преглед, която обикновено приема становищата на CHMP и взема окончателно решение за преразглеждане в рамките на 2 месеца. Ако бъде одобрен, Zejula ще стане първият инхибитор на PARP в ЕС за лечение на поддържаща терапия от първа линия при пациенти с напреднал рак на яйчника, които се повлияват от химиотерапия, съдържаща платина.

В края на април тази година, Zejula беше одобрен от FDA сащ като едно средство за поддръжка терапия за напреднал рак на яйчниците (включително епителен рак на яйчниците, рак на фалопиевите тръби, и първичен перитонеален рак) който има пълна или частична ремисия на първа линия химиотерапия, съдържаща химиотерапия, пациенти с платина, независимо от биомаркер статус. Това одобрение е основен напредък в лечението на рак на яйчниците. Тъй като преди това само 20% от пациентите с рак на яйчника, т.е. пациенти с BRCA мутации (BRCAm), са били подходящи за използване на PARP инхибитори като монотерапия при терапия от първа линия на поддръжка.

Клиничните данни показват, че в цялата популация на проучването (независимо от биомаркера статус), популацията мутации BRCA, хомоложния дефект на рекомбинацията (HRD позитивен) нормална популация и хомоложна рекомбинация на нормалната (HRD отрицателна) популация, в сравнение с плацебо, поддържащата терапия на zejula от първа линия намалява риска от прогресия на заболяването или смърт с 38%, 60%, 50% и 32% съответно.

Прилагането на Zejula като едностранно поддържащо лечение за рак на яйчниците от първа линия се основава на резултатите от проучването фаза III PRIMA (ENGOT-OV26/GOG-3012). В това проучване пациентите с напреднала (стадий III или IV) пациенти, които са имали ремисия след получаване на химиотерапия, съдържаща платина от първа линия, са рандомизирани да получават Zejula или плацебо поддържащо лечение в съотношение 2: 1. Първичната крайна точка е преживяемост без прогресия (ПБП). Индивидуалното първоначално лечение със Zejula е включено в проучването: пациенти с изходно<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" was="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" was="" 300="" mg="" once="" a="">

Резултатите показват, че проучването достига първична крайна точка: в цялата популация пациенти в проучването (независимо от биомаркера), Zejula значително намалява риска от прогресия на заболяването или смърт с 38% в сравнение с плацебо, когато се използва за лечение от първа линия на лечение (HR= 0,62, 95% CI: 0,50- 0,75, p<0.001). importantly,="" both="" the="" homologous="" recombination="" defective="" (hrd="" positive)="" and="" homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" subgroups="" showed="" clinically="" significant="" and="" statistically="" significant="" benefits.="" these="" results="" are="" driven="" by="" a="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" clinically="" significant="" disease="" progression:="" brca="" mutant="" tumors="" (risk="" reduction="" 60%,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,=""><0.001), homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" brca="" wild-type="" tumors="" (50%="" risk="" reduction,="" hr="0.50[95%CI:0.30–0.83]," p="0.006)," homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" tumors="" (risk="" reduction="" 32%,="" hr="0.68[95%CI" =0.49–0.94],="" p="">

При междинния анализ на общата преживяемост (OS), Zejula също показва окуражаваща тенденция на подобрение в OS в сравнение с плацебо. Предварително планираният междинен анализ на OS показва ползи за Zejula в цялата популация от проучването (HR 0, 70; 95% CI: 0, 44- 1,11). В подгрупата с човешки дефицит 91% от пациентите, лекувани със Zejula, са оцелели 24 месеца от лечението и 85% от пациентите, лекувани с плацебо (HR= 0,61; 95% CI: 0,27- 1,40). Тези данни все още не са развити, а тяхното значение все още не е напълно разбрано. Междинният анализ на OS показва също, че в подгрупата с достатъчен HR 81% от пациентите, лекувани със Zejula, са оцелели на 24-месечно лечение и 59% от пациентите, лекувани с плацебо (HR = 0, 51; 95% CI: 0, 27- 0,97) .

Профилът на безопасност, показан в това проучване, е неразличим от познатия профил на безопасност на Zejula. Най-честите степен 3 или по-горе нежелани реакции в Zejula включва анемия (31%), тромбоцитопения (29%), и неутропения (13%). Прилагането на индивидуализирани дозови режими въз основа на телесното тегло и/ или броя на тромбоцитите може да намали честотата на нежеланите събития (ТИАЕ) при хематологична терапия. Не са намерени нови сигнали за безопасност. Резултатите от валидираните доклади на пациентите показват, че качеството на живот в групата на лечение със Zejula и групата на плацебо е сходно.

В световен мащаб ракът на яйчниците е осмата най-честата причина за ракови смъртни случаи сред жените. В Съединените щати и Европа всяка година са диагностицирани около 22 000 и 65 000 жени с рак на яйчниците. Въпреки че първа линия на химиотерапия, съдържаща платина, има висока степен на отговор, приблизително 85% от пациентите ще получат рецидив на заболяването. След повторение е трудно да се излекува и интервалът от време между всяка повторение се съкращава.

Проучването PRIMA включва пациенти, които показват отговор на лечението към химиотерапия, съдържаща платина от първа линия, включително тези с висок риск от прогресия на заболяването. Това е популация с високи неудовлетворени медицински нужди и недостатъчно представяване в предишни проучвания на рак на яйчника от първа линия. Изследването е забележително проучване. Данните доказват важността на лечението за първа линия на лечение на Zejula и на клиничните ползи за жени с рак на яйчниците. Zejula едногенно средство за поддръжка първа линия лечение след операция и първа линия на химиотерапия, съдържаща платина ще осигури на пациентите с важна нова възможност за лечение, и тя може да бъде от основно значение за лечението на рак на яйчниците.

Активната фармацевтична съставка на Zejula е нирапариб, който е перорален малък молекула поли ADP рибоза полимераза (PARP) инхибитор, който може да се възползва от дефекти в ДНК ремонт пътека за преференциално убиване на раковите клетки. Този начин на действие дава на лечение на наркотици Потенциал за широк спектър от видове тумори с дефекти ДНК ремонт. PARP е свързано с широк спектър от видове тумори, особено рак на гърдата и яйчниците. Zejula е разработена от Tesaro, която е придобита от GlaxoSmithKline през декември 2018 за US $ 5.1 милиард (около 4 милиарда британски лири). В края на септември 2016 г. Зай Лаб постигна лицензионно споразумение с Tesaro, което упълномощава правата на Zejula в континенталната част на Китай, Хонг Конг и Макао.

Zejula е одобрен за продажба през март 2017 г. Одобрените понастоящем показания включват: (1) За поддържане на пациенти с рецидивиращ епителен рак на яйчниците, рак на фалопиевата тръба или първичен перитонеален рак, които са напълно или частично ремисия от лечение с платина, съдържащи химиотерапия. (2) Използва се за напреднал рак на яйчниците, рак на фалопиевата тръба или първичен перитонеум, които са получили 3 или повече химиотерапевтични схеми в миналото и чийто рак е свързан с положителния статус на хомопозна рекомбинация дефект (HRD), определен в едно от следните 2 заболявания Лечение на пациенти с рак: (а) вредни или предполагаеми вредни BRCA мутации; б нестабилност на генома (ГИС) и заболяването прогресира повече от 6 месеца след като се е повлияло на последната химиотерапия, съдържаща платина.

В Хонг Конг и Макао, Китай, Zejula (niraparib) беше одобрен за включване в списъка през октомври 2018 г. и юни 2019 г. В континенталната част на Китай, Националната администрация за медицински продукти (NMPA) одобри Zejula (niraparib) на декември 27, 2019. Показания за наркотици са: за рецидивиращ епителен рак на яйчниците и фалопиеви тръби, които имат пълна или частична ремисия на химиотерапия, съдържащи платина Поддържащо лечение за възрастни пациенти с рак или първичен перитонеален рак.