Първата адювантна (следоперативна) терапия: EGFR насочването на наркотици Tagrisso (osimertinib) е одобрен от FDA на САЩ!

AstraZeneca наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е одобрила целенасоченото противораков наркотик Tagrisso (1000000000000000) като адювантна (следоперативна) терапия за лечение на пълни тумори, които са излекувани. Възрастни пациенти с епидермален растежен фактор рецептор мутация (EGFRm) недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) в ранен стадий (стадий IB/ II/ IIIA) на резекция.

Tagrisso е подходящ за пациенти с EGFRm, които са с делета на екзон 19 или L858R мутация на екзон 21 в тумора. Това одобрение е одобрено чрез пилотния проект на FDA онкология преглед (RTOR) и пет други страни участваха в процеса на едновременно подаване и преглед чрез проекта Orbis на FDA. През юли тази година FDA предостави на Tagrisso пробив на означението за наркотици (BTD) за горепосочените показания. В Китай заявлението на Tagrisso за адювантно лечение на ранното NSCLC на ЕФПГ е подложено на приоритетно преразглеждане. Освен това Европейският съюз провежда и регулаторен преглед на това показание.

Tagrisso е перорален малък представител на третата молекула EGFR-TKI инхибитор, която е била одобрена от много страни по света (включително САЩ, Япония, Китай и Европейския съюз): (1) Лечение от първа линия на локално напреднали или метастатични пациенти с GFGF RMCLC; (2) втора линия на лечение на локално авансирал или метастатичен NSCLC пациенти с положителен EGFR T790M мутация.

Ракът на белия дроб е опустошително заболяване. Въпреки че до 30% от пациентите с НДКБД могат да бъдат диагностицирани достатъчно рано, за да се приеме потенциална хирургична резекция, рецидивът на заболяването е много често при ранното заболяване. Почти половината от пациентите, диагностицирани в стадий IB, повече от три четвърти от пациентите, диагностицирани в етап IIIA, ще се повтори в рамките на 5 години.

Това одобрение се основава на безпрецедентните резултати за ефикасност на проучването фаза III на ADAURA. Данните показват, че при пациенти с EGFRm- NSCLC в ранен стадий (IB/ II/ IIIA), които са претърпели пълна туморна резекция, Tagrisso се използва за операция в сравнение с плацебо. След адювантната терапия значително удължава преживяемостта без заболяване (DFS) и значително намалява риска от рецидив на заболяването или смърт с 80%.

Заслужава да се отбележи, че изпитването ADAURA е първото глобално клинично изпитване, което оценява статистически значимите и клинично значими ползи от инхибитор на EGFR при адювантно лечение на рак на белия дроб. Резултатите потвърждават за първи път, че инхибитор на EGFR има потенциал да промени прогресията на ранен EGFR-мутант рак на белия дроб и да предостави на пациентите с надежда за лечение.

Дейв Фредриксън, изпълнителен вицепрезидент на отдела по онкология на АстраЗенека, заяви: "В СЪЕДИНЕНИТЕ ЩАТИ, пациентите от NSCLC на ранен етап са получили целенасочено лечение, основано на биомаркер за първи път. Това одобрение елиминира следоперативни и химиотерапевтични процедури. Идеята за край, защото резултатите от проучването ADAURA показват, че лечението с Tagrisso може значително да промени хода на това заболяване. Ние все още сме ангажирани с лечението на пациенти с рак възможно най-рано, защото те все още могат да имат шанс да се излекува."

ADAURA е рандомизирано, двойно-сляпо, глобално, плацебо контролирано проучване фаза III, проведено при 682 ранни (IB/II/IIIA) пациенти с EGFRm- NSCLC, които са получили пълна туморна резекция и опционална следоперативна адювантна химиотерапия, оценява ефикасността и безопасността на Tagrisso за адювантна терапия. В проучването пациентите в експерименталната група получават Tagrisso 80 mg веднъж дневно перорални таблетки за три години или до настъпване на заболяването. Изследването е проведено в повече от 200 клинични центъра в повече от 20 страни в Европа, Южна Америка, Азия и Близкия изток. Първичната крайна точка е преживяемост без заболяване (DFS) при пациенти с ІІІ/ІІІА, а ключовата вторична крайна точка е DFS при пациенти с IB/II/IIIA. Първоначално се очаква изчитане на данните през 2022 г.

През април 2020 г. Независимият комитет за наблюдение на данните (IDMC) определя след оценка, че проучването е постигнало огромна ефикасност. Въз основа на този резултат, IDMC препоръчва разнищване на това проучване 2 години предварително. Към момента на прекъсване на данните, данните за общата преживяемост (OS) са в полза на Tagrisso, но все още не са развити. Проучването ще продължи да оценява ОП, което е друга вторична крайна точка на проучването.

Подробните данни, публикувани на годишната среща на ASCO през 2020 г., показват, че по отношение на първичната крайна точка на DFS при пациенти от II-ия стадий на лечение, Tagrisso е използвал адювантна терапия (следоперативна терапия) намалява риска от рецидив на заболяването или смърт с 83% (HR=0,17; 95%) 0,12, 0,23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (phase="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001) .="" two="" years="" later,="" 89%="" of="" patients="" in="" the="" tagrisso="" treatment="" group="" were="" alive="" and="" disease-free="" after="" surgery,="" compared="" with="" 53%="" in="" the="" placebo="" group.="" consistent="" dfs="" results="" were="" observed="" in="" all="" subgroups,="" including="" patients="" undergoing="" postoperative="" chemotherapy,="" patients="" undergoing="" surgery="" only,="" asian="" patients,="" and="" non-asian="" patients.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" tagrisso="" are="" consistent="" with="" previous="">

Рой С. Хербст, MD, главен изследовател на ADAURA проучване и директор на онкологичния отдел в Центъра за рак на Йейл и Smilow Cancer Hospital, коментира: "Това одобрение е трансформиращо и значителен напредък за пациенти с ранната EGFRm NSCLC, дори и след успешна след операция и последваща адювантна химиотерапия, тези пациенти също са изправени пред висока честота на рецидив. Tagrisso ще осигури така необходимия нов план за лечение, който има потенциал да промени медицинската практика и да подобри прогнозата на тези пациенти."

Ракът на белия дроб е водеща причина за ракови смъртни случаи при мъжете и жените, представляваща около една пета от всички смъртни случаи рак, надминава гърдата, простатата, и рак на дебелото черво взети заедно. Ракът на белия дроб е разделен като цяло на недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) и дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC), от които NSCLC представлява 80-85%. Около 25-30% от NSCLC пациенти имат резекция заболяване по време на диагностиката, и повечето пациенти с резеректруем NSCLC в крайна сметка ще рецидив след операцията (пълна резекция).

Около 10-15% от пациентите с NSCLC в САЩ и Европа и около 30-40% в Азия имат EGFR мутант (EGFRm) NSCLC. Тези пациенти са особено чувствителни към епидермален растежен фактор рецептор тирозин киназа инхибитор (EGFR-ТKI) лечение. Такива лекарства могат да блокират клетки сигнални пътеки, които стимулират растежа на тумора.

Tagrisso е трето поколение необратими EGFR-TKI, които могат да преодолеят съпротивата на първо и второ поколение EGFR-TKIs в този клас лекарства, включително Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (афатиниб).

Tagrisso може да инхибира EGFR чувствителност и EGFR-T790M резистентност мутации, и има клинична активност срещу метастази на централната нервна система. Досега, Tagrisso 40 mg и 80 mg веднъж дневно перорални таблетки са одобрени в много страни (включително САЩ, Япония, Китай и Европейския съюз) за лечение от първа линия на EGFRm advanced NSCLC, и се използват в много страни (включително САЩ, Япония, Китай, ЕС) за втора линия на лечение на пациенти с EGFR T790M мутация позитивно разширено NSCLC.

В момента, АстраЗенека се развива Tagrisso за локално напреднали неподостимо заболяване (ЛАУРА проучване), комбиниран с химиотерапия за лечение на метастатично заболяване (FLAURA2), в комбинация с потенциални нови лекарства за решаване на резистентността към EGFR TKI (проучване савана, ORCHARD проучване) .