Първият инхибитор на ядрения износ Xpovio беше одобрен за нови показания в Съединените щати

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics наскоро обяви, че Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) одобри втората индикация за тумор за Xpovio (селинексор) за лечение на рецидивираща или рефрактерна дифузия на най-малко 2 системни терапии Възрастни пациенти с големи В-клетъчен лимфом (DLBCL), включително DLCBL, причинен от фоликуларен лимфом (FL).

Индикацията е одобрена чрез ускорения процес на одобрение на FDA въз основа на данните за скоростта на ремисия. Продължителното одобрение на тази индикация може да зависи от проверката и описанието на клиничните ползи при потвърждаващите изпитвания. Karyopharm планира също да подаде заявление за разрешение за употреба (MAA) за Xpovio за лечение на рецидивиращ или огнеупорен DLBCL до Европейската агенция по лекарствата (EMA) в 2021.

Заслужава да се спомене, че понастоящем Xpovio е единствената монотерапевтична перорална терапия, одобрена за лечение на рецидивиращ или огнеупорен DLBCL. Преди това FDA е предоставила на Xpovio квалификацията за лекарства сираци и квалификацията за бързо обучение по тази индикация. В допълнение, Xpovio е първото и единствено лекарство, одобрено от FDA както за миелом, така и за DLBCL.

Xpovio е първокласен селективен инхибитор на ядрен износ (SINE). През август 2018 Deqi Pharmaceuticals и Karyopharm Therapeutics постигнаха стратегическо сътрудничество за съвместно разработване на 4 иновативни перорални лекарства, включително 3 SINE XPO 1 антагонисти Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor и PAK 4 и NAMPT инхибитор с двойна цел KPT -9274. През януари 2019, ATG-010 (Xpovio) е одобрен в Китай за клинично лечение на рефрактерна и рецидивиращ множествен миелом. Лекарството е и първият селективен инхибитор на ядрен износ, разработен за множествен миелом на китайския пазар (SINE).

През юли 2019 Xpovio получи ускорено одобрение от FDA на САЩ във връзка с дексаметазон за използване в поне 4 терапии и най-малко 2 протеазомни инхибитори (PI), най-малко {{2 }} имуносупресори (IMiD), един пациент с анти-CD 38 моноклонално антитяло, рефрактерно рефлекторно рефлекторно множествен миелом (RRMM).

Заслужава да се спомене, че Xpovio е първият и единствен инхибитор на ядрения износ (SINE), одобрен от FDA. В допълнение, Xpovio е и първото лекарство, одобрено за нова мишена на миелом (XPO 1) от 20 1 5.

Тази индикация за DBLCL се основава на положителните резултати от многоцентрово, еднократно проучване на фаза IIb SADAL. Изследването е проведено при 134 пациенти с рецидивирал или огнеупорен DLBCL, които преди това са получили медиана на 2 системни терапии (диапазон: 1-5). В проучването пациентите получават фиксирана 60 mg доза Xpovio, перорално два пъти дневно за период от 4 седмици. Пациенти с зародишни клетки В клетки (GCB) или не-GCB подтипове на DLBCL също бяха включени в проучването.

Данните показват, че общата честота на отговор (ORR) на лечение с Xpovio е 29%, пълната честота на отговор (CR) е 13%, а коефициентът на частичен отговор (PR) е {{2} }%. Сред пациентите с ремисия средната продължителност на ремисия (DOR) надвишава 9 месеца, 56% от пациентите са с продължителност на ремисия ≥ 3 месеца, 38% от пациентите ≥ 6 месеца и 15% от пациентите ≥ 12 месеца. Тези данни подчертават потенциала на Xpovio като нова и първа перорална терапия при популация от пациенти с рецидивирал или огнеупорен DLBCL, които преди това са получавали поне два многолекарствени режима, не са подходящи за трансплантация на стволови клетки и имат изключително ограничени схеми на лечение ,

selinexor CAS NO: 1393477-72-9 Структурна формула

Активната фармацевтична съставка на Xpovio е селинексор, първокласен, орален, селективен инхибитор на ядрен износ (SINE), който действа чрез свързване и инхибиране на протеин за ядрен износ XPO 1 (известен също като CRM {{3} }), което води до туморни супресорни протеини в ядрото Натрупване, което ще се рестартира и усилва тяхната туморна супресорна функция, което води до селективна апоптоза на раковите клетки, като същевременно не причинява значителни ефекти върху нормалните клетки.

През май тази година Karyopharm подаде друго допълнително ново приложение за лекарство Xpovio (sNDA) на FDA в САЩ, което иска одобрение за Xpovio като нова терапия за лечение на множествен миелом (ММ), която преди това е получила поне една терапия. )търпелив.

Този sNDA се основава на положителните резултати от първо ниво на проучване на фаза III BOSTON. Изследването е проведено при пациенти с рецидивирал или огнеупорен ММ, които преди това са получавали 1-3 терапии и са оценили седмичната комбинация на Xpovio и седмична комбинация веднъж седмично Велкад (бортезомиб, бортезомиб) и нискодозови дексаметазон (SVd), ефикасността и безопасността на комбинацията от Velcade и ниска доза дексаметазон два пъти седмично (Vd). Vd е стандартна терапия за клинично лечение на ММ.

Резултатите показват, че проучването е достигнало основната крайна точка: в сравнение с Vd групата на лечение, преживяемостта без прогресия (PFS) на лечебната група SVd нараства с 4. 47 месеца и увеличение на { {1}} 7% (медиана PFS: 13. 93 месеца спрямо 9. 46 месеца), и рискът от прогресия на заболяването или смъртта беше значително намален с { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Преди това, в сравнение с групата на лечение с Vd, общата честота на отговор (ORR) на лечебната група SVd също нараства значително. В това проучване не са наблюдавани нови сигнали за безопасност в лечебната група SVd и не е установен дисбаланс в смъртните случаи между двете групи.

Ако бъде одобрен, Xpovio ще предостави важна добавка към модела на лечение за пациенти с рецидивиращ или рефрактерна ММ. Понастоящем Karyopharm оценява потенциала на селинксора при лечението на редица хематологични злокачествени заболявания и солидни тумори при множество клинични проучвания в средата до късния период, включително множествен миелом (ММ), дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL) и липосаркома ( SEAL Research), рак на ендометриума, повтарящ се глиобластом.