Лечение на инхибиторите на атопичен дерматит Pfizer JAK1 достигат втора крайна точка във Втората фаза III Проучване с едно лекарство

Наскоро Pfizer обяви пълните резултати от второто ключово проучване за фаза III с едно лекарство (JADE MONO-2) на пероралния JAK1 инхибитор аброцитиниб при лечението на атопичен дерматит (AD). Изследването е проведено при пациенти с умерена до тежка форма на AD с 12 и повече години. Данните са в съответствие с първото проучване на фаза III с един агент (JADE MONO-1): проучването достига до всички общи първични крайни точки и ключови вторични крайни точки. В сравнение с плацебо и двете дози аброцитиниб показват статистически значими предимства за подобряване на клирънса на лезията на кожата, областта на екземата и тежестта и сърбежа.

JADE MONO-2 е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза III, предназначено да оцени ефикасността и безопасността на монотерапията с abrocitinib за 12 седмици. В проучването, общо 391 пациенти с умерена до тежка AD са на случаен принцип назначени на аброцитиниб 200 mg, 100 mg и плацебо веднъж дневно. Крайната точка на лечебния ефект е подобряването на клирънса на кожната лезия, областта на болестта и тежестта и сърбежа.

Общата основна крайна точка на изследването е делът на пациентите, които са постигнали следните цели: На 12-тата седмица на лечението, общата оценка на изследователя (IGA) е пълно отстраняване на лезията (IGA резултат от 0) или почти пълен клирънс (IGA резултат от 1) и относително подобрение на базовата линия ≥ 2 точки, показателят за площ и индекс на тежест (EASI) на екзема на 12-тата седмица на лечението се подобри ≥75% от изходната стойност. Основната вторична крайна точка беше делът на пациентите с намаление на тежестта на сърбежа, измерено чрез скалата на сърбеж на пиковия сърбеж (PP-NRS) с ≥4 точки от изходната точка на 2, 4 и 12 седмица от лечението. Пропорцията на пациентите, чийто EASI резултат намалява с ≥90% от изходната стойност (EASI-90) на 12-та седмица, е включен като вторична крайна точка на проучването.

Резултатите от проучването JADE MONO-2:

Към 12 седмица пациентите, получаващи аброцитиниб, имат по-висок дял на отговорите на IGA (O / 1), EASI-75, PP-NRS и EASI-90 в сравнение с пациентите в плацебо групата. Резултатите от вторичната крайна точка са както следва:

От 2-ра до 12-та седмица, лечението с abrocitinib постига по-висок дял пациенти с IGA, EASI-75, PP-NRS и EASI-90 отговори във всеки момент от плацебо, а отговорът се появява още на 2-ра седмица.

Резултатите за безопасност на проучването JADE MONO-2:

Най-често съобщаваните нежелани събития (TEAE) в проучването са гадене, назофарингит и атопичен дерматит. Други резултати за безопасност са показани в следната таблица:

Сериозните нежелани събития, наблюдавани в проучването, които се считат за свързани с лечението, са докладвани от 2 пациенти в групата на лечение с 100 mg (херпетна ангина и пневмония) и от 1 пациент в групата на плацебо (херпесна екзема и стафилококова инфекция). 200 mg група за лечение, няма сериозни нежелани реакции, свързани с лечението.

Пациент, който също е имал сърдечно-съдови рискови фактори, е починал от неизвестна причина три седмици след приемането на последната доза от 100 mg abrocitinib. Разследващите смятат, че това няма нищо общо с изследваното лекарство.

В проучването най-честите нежелани реакции, водещи до отнемане на лекарства, са главоболие в групата с лечение с 200 mg и атопичен дерматит в групата на лечение с 100 mg и групата на плацебо.

Атопичният дерматит е хронично кожно заболяване, характеризиращо се с възпаление на кожата и дефекти на кожната бариера. Лезиите се характеризират с еритема (зачервяване), сърбеж, образуване на пъпки и ексудация / струпеи. Това е най-често срещаното, хронично, Едно от повтарящите се кожни заболявания, засягащо 10% от възрастните и 20% от децата по света.

JADE MONO-2 е второто изпитване в проекта за глобално развитие на JAP1 за атопичен дерматит и безопасност (JADE). Наскоро Pfizer обяви положителните резултати в топ-линията на третото изпитание на проекта JADE COMPARE. Допълнителни данни от други проучвания в проекта JADE ще бъдат получени по-късно тази година.

В Съединените щати FDA предостави на abrocitinib пробивна квалификация за лекарства за лечение на пациенти с умерена до тежка AD през февруари 2018 г. Pfizer планира да подаде ново заявление за abrocitinib за AD в FDA по-късно тази година.