Първият орален PKR алостеричен активатор Mitapivat е даден на приоритетен преглед от FDA на САЩ!

Agios Pharmaceuticals наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е приела и предоставила приоритетен преглед на mitapivat' s New Drug Application (NDA) за лечение на възрастни пациенти с дефицит на пируват киназа (PKD). FDA е определила&"Закона за потребителските такси с рецепта"" (PDUFA) целева дата на действие 17 февруари 2022 г.

През юни тази година Agios подаде документи за кандидатстване за маркетинг на mitapivat' до FMA на САЩ и EMA на ЕС. В Европейския съюз заявлението за разрешение за употреба (МАА) на митабиват за лечение на ПКЗ също е прието от ЕМА и е започнат процес на преглед на МАА.

Ако бъде одобрен, мимапиват ще стане първата терапия за модифициране на заболяването (DMT) за лечение на ПКЗ. Данните от клинични изпитвания от фаза 3 показват, че при възрастни пациенти с ПКЗ (включително пациенти, които не са получавали редовно кръвопреливане и пациенти, които са получавали редовно кръвопреливане), тежестта на кръвопреливане е значително намалена след получаване на лечение с митабиват.

митапиват е първокласен орален алостеричен активатор с малки молекули, изследван, който е активен срещу див тип и различни мутантни PKR ензими. PKD е изтощителна рядка, доживотна хемолитична анемия, която се характеризира със сериозни усложнения, които засягат множество органи, независимо от състоянието на кръвопреливане на пациента'. PKD може да причини хронична умора, хемолитична криза, камъни в жлъчката, спленомегалия, чернодробна цироза, белодробна хипертония и остеопороза. Тежестта на болестта може да повлияе на способността на пациента' да управлява работата и други ежедневни дейности, както и на психичното здраве.

Sarah Gheuens, MD, старши вицепрезидент по клинично развитие и входящ главен медицински директор на Agios, каза:" Приемането от FDA' на митабиват NDA за приоритетен преглед представлява важен етап в бързото предоставяне на първата потенциална терапия за модифициране на заболяването за пациенти с ПКЗ. PKD е хронична доживотна хемолитична анемия, характеризираща се с тежки усложнения, които засягат множество органи. Очакваме с нетърпение да работим с FDA по време на процеса на преглед и ще продължим да прилагаме нашата глобална стратегия, за да гарантираме, че можем бързо след одобрение да предоставим micapivat на пациенти и доставчици на здравни услуги."

Регулаторното приложение на mitapivat' се основава на резултатите от 2 ключови фаза 3 клинични проучвания (ACTIVATE, ACTIVATE-T). Проучването ACTIVATE е проведено при възрастни пациенти с ПКЗ, които не са получавали редовно кръвопреливане. Резултатите показват, че проучването е достигнало първичната крайна точка: 40% от пациентите в групата на лечение с митапиват са постигнали ремисия на хемоглобина (определена като непрекъснато повишаване на хемоглобина от изходните нива ≥1,5 g/dL), докато плацебо групата е 0 (две -странен p<>

Проучването ACTIVATE-T е проведено при възрастни пациенти с ПКЗ, които са получавали редовно кръвопреливане. Резултатите показват, че 37% (n=10) от пациентите са постигнали намаление с ≥33% (единично) на тежестта на кръвопреливане в сравнение с историческата тежест на кръвопреливане на индивида през 24-седмичния период с фиксирана доза. Страна p=0,0002), 22% (n=6) от пациентите не са имали кръвопреливане. В 2 проучвания безопасността на митабиват е в съответствие с докладваните по -рано данни.

Според резултатите от проучванията ACTIVATE и ACTIVATE-T фаза 3, митапиват има потенциал да окаже значително въздействие върху пациентите с ПКЗ. Понастоящем възможностите за лечение на ПКЗ са много ограничени и е доказано, че митабиват има потенциални клинични ползи за пациенти с ПКЗ, независимо от тежестта им на кръвопреливане.

Цялостен анализ на данните от двете проучвания (включително резултатите от доклада на пациента [PRO]) беше обявен наскоро на онлайн конференцията на Европейската асоциация по хематология (EHA). Понастоящем Agios провежда разширено проучване върху възрастни пациенти с ПКД, които преди това са участвали в проучването ACTIVATE или ACTIVATE-T, за да оцени дългосрочната безопасност, поносимост и ефикасност на лечението с митапиват.

Химическата структура на митапиват (източник на снимка: rechemscience.com)

Дефицитът на пируват киназа (ПКД) е рядко генетично заболяване, което се проявява като хронична хемолитична анемия, която е ускорено разрушаване на червените кръвни клетки. Генетичната мутация на PKR гена води до липса на клетъчна енергия в червените кръвни клетки, което се проявява с намалена ензимна активност на пируват киназа (ПК), намалени нива на аденозин трифосфат (АТФ) и метаболити нагоре по веригата (включително 2,3-DPG [2,3-дифосфат глицерол) Естер]) натрупване.

PKD може да причини сериозни усложнения, включително камъни в жлъчката, белодробна хипертония, екстрамедуларна хематопоеза, остеопороза, претоварване с желязо и неговите последствия, които могат да възникнат независимо от степента на анемия или тежестта на кръвопреливане. PKD може също да причини проблеми с качеството на живот, включително работа и училищни дейности, социален живот и предизвикателства за емоционалното здраве.

Настоящите стратегии за лечение на PKD, включително преливане на червени кръвни клетки и спленектомия, са свързани с краткосрочни и дългосрочни рискове, включително претоварване с желязо, кръвни съсиреци и повишен риск от инфекция. Понастоящем няма одобрена PKD терапия.