Приложението за изброяване на Пемигатиниб беше прието от Държавната администрация по храните и лекарствата!

Innovent Biologics наскоро обяви, че Националната медицинска администрация продукти (NMPA) официално е приел новата лекарствена обява на фибробласт растежен фактор рецептор (FGFR) 1/2/3 инхибиторпемигатинибтаблетки (английска търговска марка: Pemazyre) Приложение (NDA): За лечение на възрастни пациенти с напреднал, метастатичен или невъзстановим холангиокарцином, които са получавали поне едно системно лечение в миналото и са потвърдили наличието на FGFR2 сливане или пренареждане.

Пемигатиниб е селективна FGFR рецептор тирозин киназа инхибитор, който е съвместно разработен от Incyte и Innovent. Innovent е отговорен за комерсиализацията на Голям Китай (Континентален, Хонконг, Макао, Тайван). На 21 юни 2021 г. пемигатиниб е одобрен на тайванския пазар. Това е първият малък молекула лекарствен продукт, одобрен от Cinda.

Подаването на пемигатиниб NDA се основава на резултатите от фаза 2 отворено, едно рамо, многоцентрово проучване (CIBI375A201, NCT04256980). Проучването е проведено при лица с локално авансирал, рецидивиращ или метастатичен холангиокарцином, които преди това са се провалили поне на системно лечение от първа линия, придружено от FGFR2 сливане или пренареждане, и е неустоимо да оцени ефикасността и безопасността напемигатиниб. Това изследване е тест за преодоляване на изследванията FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376), извършени в чужбина. Първичните крайни точки на двете проучвания се основават на степента на обективен отговор (ORR), оценена от Независимия комитет по образна диагностика (IRRC) съгласно стандарта за оценка на солидния тумор V1.1.

Общо 108 пациенти с холангиокарцином са включени в проучването FIGHT-202 и получават пемигатиниб 13,5 mg перорално. Резултатите показват, че лечението с пемигатиниб показва траен туморна ремисия. ORR потвърди въз основа на оценката на IRRC е 37% (n=40; 95%CI: 27,9%, 46,9%), включително 4 случая на пълна ремисия (CR=3,7%) Медианата на продължителността на ремисия (DOR) е 8,1 месеца (95%CI: 5,7, 13,1), медианата на преживяемост без прогресия (PFS) е 7,0 месеца (95%CI: 6,1, 10,5), и медианата на общата преживяемост (OS ) За 17,5 месеца (95%CI: 14,4, 22,9). Общо 147 участници са включени в анализа на безопасността. Резултатите показват, че пемигатиниб се понася добре. Най-честата нежелана реакция е хиперфосфатемия, с честота 58,5%. Проучването CIBI375A201, като вътрешната бриджираща част от проучването FIGHT-202, е достигнало предварително определената основна крайна точка за научни изследвания за комуникация с китайски регулаторни агенции.

Пемазире-пемигатиниб

Холангиокарцином (CCA) е злокачествен тумор, който произхожда от жлъчните пътища епителни клетки. Тя може да бъде разделена на две категории: интрахепатен холангиокарцином (iCCA) и екстрахепатен холангиокарцином (eCCA) според мястото на поява. През последните години честотата на холангиокарцином се увеличава година по година, а хирургията е единственото лечение с лечебен потенциал. Въпреки това, повечето пациенти с холангиокарцином са невъзможни тумори или имат метастази, когато те са диагностицирани за първи път, и са загубили възможността за радикална хирургия. За пациенти с невъзстановим, метастатичен или повтарящ се холангиокарцином след операцията стандартното лечение от първа линия е цисплатин, комбиниран с гемцитабин, който има лоша ефикасност и общо време на преживяемост по-малко от 1 година.

FGFR генни мутации съществуват в много видове човешки тумори, главно чрез FGFR генно усилване, мутация, хромозомна транслокация, и лиганд зависимо активиране на FGFR сигнал аномалии. Фибробласт растежен фактор рецептор сигнализация насърчава развитието на злокачествени тумори чрез насърчаване на туморни клетки пролиферация, оцеляване, миграция и ангиогенеза. Ранните клинични изследвания резултати от селективни Инхибитори на FGFR включително пемигатиниб показа, че този клас лекарства има поносим безопасност и има предварителни признаци на клинична полза при лица с FGF/FGFR варианти.

пемигатинибе мощен и селективно перорален инхибитор, насочен към FGFR подтип 1/2/3. Pemazyre (пемигатиниб) е одобрен от САЩ през април 2020 г. и одобрен от Япония и Европейския съюз през март 2021 г. Струва си да се спомене, че Pemazyre е първата целенасочена терапия за холангиокарцином, одобрена от САЩ, Япония, и Европейския съюз. Лекарството може да блокира растежа и разпространението на туморните клетки чрез блокиране на FGFR2 в туморните клетки. Тъй като холангиокарциномът е опустошителен рак със сериозни незадоволени медицински нужди, Pemazyre преди това е бил предоставен сирак наркотици статус, Пробив наркотици статус, Приоритет преглед статус, и ускорена оценка.

Молекулна структура на Труселтик-интигратиниб

По отношение на нови лекарства за холангиокарцином, през май 2021, САЩ FDA ускори одобрението на друг FGFR киназа инхибитор, Truseltiq (инфигратиниб), за лечение на предварително лекувани локално напреднали или метастатичен холангиокарцином (CCA), който носи FGFR2 сливане или пренареждане. )пациент. Truseltiq е перорален, ATP-конкурентен, селективни FGFR тирозин киназа инхибитор.

Клиничните резултати фаза 2 показват, че при пациенти с напреднала CCA, които преди това са получавали поне една терапия, Степента на обективен отговор (ORR) на лечението с Truseltiq е 23% (95% CI: 16-32%), а медианата на продължителността на отговор (DoR) 5,0 месеца (95%CI: 3,7-9,3 месеца).

В региона на Голям Китай, LianBio получи онкологичния лиценз на инфигратиниб въз основа на стратегическия съюз, създаден с BridgeBio през август 2020 г., и отговаря за клиничните изпитвания на лекарството в региона на Голям Китай (Континентален Китай, Хонг Конг, Макао) Развитие, заявление за регистрация и бъдещи бизнес операции.

деразантиниб-футибатиниб

Освен това Lunsheng Pharmaceutical разработва и перорален пан-FGFR инхибитор деразантиниб. В клинично проучване фаза 1/2 на пациенти с интрахепатален холангиокарцином (iCCA), съдържащ FGFR2 генен синтез, Степента на обективен отговор (ORR) на лечението с деразантиниб е 21% (близо 3 пъти по-висока от стандартната химиотерапия) и степента на контрол на заболяванията ( DCR) е 74,8%, а медианата на преживяемост без прогресия (PFS) е 7,8 месеца. Понастоящем Basilea, партньор на Lunsheng Pharmaceutical, провежда подобно глобално регистрационно проучване за пациенти от втора линия iCCA с FGFR2 фюжън ген в САЩ и Европа.

През май на тази година, Dapeng фармацевтични обяви резултатите от фаза 2 клинично проучване на ковалентен FGFR инхибитор futibatinib: в случай на локално напреднали или метастатични пациенти, които носят FGFR2 ген пренареждане (включително генен синтез) и са получили най-малко една терапия недостатъчност. Сред пациентите с интрахепатен холангиокарцином (iCCA) степента на обективен отговор (ORR) на лечението с футибатиниб достига 41,7%. По отношение на вторичните крайни точки опрощаването е трайно, като медианата на продължителността на ремисия (DOR) е 9,7 месеца, 72% от ремисиите ≥ 6 месеца, а степента на контрол на заболяванията (DCR) — 82,5 %. Медианата на преживяемост без прогресия (PFS) е 9,0 месеца, медианата на общата преживяемост (OS) е 21,7 месеца, а 72% от пациентите са оцелели на 12 месеца.