Ново поколение ИНХИБИТОР НА PI3Kδ / Нова КОМБИНАЦИЯ ЗА МОНОКЛОНАЛНО АНТИТЯЛО (умбралисиб + Ublituximab) Фаза III Клинична успех!

TG Therapeutics е биофармацевтична компания, посветена на разработването на иновативни терапии за пациенти с В-клетъчни медиирани заболявания. Наскоро компанията обяви положителните резултати от глобалния тест фаза III "Unity-CLL" на фаза III. Проучването е проведено при пациенти, които не са били лекувани преди това (първично лечение) и рецидивирал / рефрактерна (лекувани) хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ), и оценява ефикасността и безопасността на комбинираната схема на умбралисиб и ublituximab (U2), и В сравнение с разтвор на обинутузумаб + хлорамбуцил.

Пробният процес беше проведен по споразумението за специална оценка на програмата (СЗЗ) с FDA. Резултатите показват, че изпитването е достигнало първичната крайна точка при предварително уточнения междинен анализ: Според оценката на независимата комисия за преглед (IRC) в сравнение с групата на лечение с обинутузумаб + хлорамбуцил групата на u2 е била без прогресия на преживяемостта (PFS) Статистически значимо подобрение (ps<0.0001) was="" achieved,="" and="" treatment="" benefits="" were="" observed="" in="" both="" the="" previously="" untreated="" (initial="" treatment)="" and="" relapsed="" refractory="" (treated)="" cll="" patient="">

Поради отличната си ефикасност, изпитването ще бъде прекратено рано по препоръка на Независимия съвет за наблюдение на безопасността на данните (DSMB). Според данните от изпитването, TG планира да подаде U2 режим за регулаторни приложения за пациенти с ХЛЛ, които преди това не са били лекувани (първоначално лечение) и рецидивирали/рефрактерни пациенти (лекувани) ХЛЛ до края на 2020.

Umbralisib е перорален, веднъж дневно, ново поколение ИНХИБИТОР на PI3Kδ, който уникално инхибира CK1-ε, което може да му позволи да преодолее някои от проблемите на толерантността, свързани с първото поколение ИНХИБИТОР НА PI3Kδ. ublituximab е ново гликоинженерно анти-CD20 моноклонално антитяло, което е насочено към уникална епитопена на CD20 антиген върху зрели В лимфоцити.

Ако бъде одобрена, U2 ще осигури нов режим, който не е химиотерапевтичен режим за пациенти с ХЛЛ, които преди това не са били лекувани (първоначално лечение) и ПАЦИЕНТИ с ХЛЛ, които са се провалили или са рецидивирали към предишни лечения.

Хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ) е най-често срещаният тип на левкемия при възрастни. Изчислено е, че през 2020 г. в САЩ ще бъдат диагностицирани повече от 20 000 нови случая на ХЛЛ. Въпреки че симптомите на ХЛЛ могат да изчезнат известно време след първоначалното лечение, болестта се счита за нелечима и много хора ще изискват допълнително лечение поради повторната поява на злокачествени клетки.

Джон Грибен, ДМ, Професор по медицинска онкология, Институт за рак на Барт, Лондон, Великобритания, каза: "Много сме доволни да видим, че този важен опит е в първа линия и рецидивирани / рефрактерни пациенти СХЛ Комбинацията от умбралисиб и ubuxlitimab е постигнала положителни резултати. Днес резултатите от проучването отбелязват първото успешно клинично изпитване фаза III, базирано на режима на лечение с PI3Kδ в популацията пациенти с ХЛЛ, включително пациенти, които не са били лекувани преди това. Понастоящем ХЛЛ все още няма лечение и все още има спешна нужда от нови възможности за лечение, особено тези, които предоставят различни механизми и безопасни възможности за лечение. "

ublituximab е нов тип гликоинженеранти анти-CD20 моноклонално антитяло, което е насочено към уникалната епитоп на CD20 антиген върху зрели В лимфоцити. Този епитоп е различен от много CD20 моноклонални антитела в момента на пазара, включително офатумумаб, опрелизумаб / ритуксимаб, обинутузумаб (GA101).

Понастоящем ublituximab е във фаза III клинично развитие за лечение на множествена склероза (МС) и хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ).

Умбралисиб е инхибитор на фосфоинозид-3-киназа талисман (PI3Kδ) и казеин киназа 1ε (CK-1ε), което може да му позволи да преодолее някои от проблемите на толерантността, свързани с първо поколение ИНХИБИТОРИ НАП1. Фосфатидинозитол-3 киназа (PI3K) е клас на ензими, участващи в различни клетъчни функции като клетъчна пролиферация и оцеляване, клетъчна диференциация, вътреклетъчен транспорт, и имунитет. PI3K има четири подтипа (α, β, δ и γ), от които δ подтип е силно изразен в клетки теснопоезен произход, често свързани с Лимфом, свързан с B-клетки.

Umbrasib има наномоларна ефикасност срещу δ подтип на PI3K и има висока селективност към α, β и γ субтипове. Umbralisib също така уникално инхибира казеин киназа таен 1-ε (CK1-ε), които могат да имат директен противораков ефект, и може също да модулира Т-клетъчнаактивност, свързана с имуномедиирани нежелани събития, наблюдавани преди това в PI3K инхибитори.

Понастоящем одобрените инхибитори на PI3Kδ са свързани с автоимунитет медиирана токсичност, като хепатотоксичност, белодробна токсичност и колит. В сравнение с одобрените инхибитори на PI3K, специфичните разлики на умбралисиб, уникалният му инхибиторен ефект върху CK1-ε и неговата уникална и патентована химична структура може да имат диференцирани характеристики в класа на PI3K инхибитор.

През януари тази година, TG започна да подаде ново заявление за наркотици (NDA) на САЩ FDA, търсейки ускорено одобрение на умбралисиб за пациенти с предварително лекувани маргинална зона лимфом (MZL) и фоликуларен лимфом (FL).

Преди това FDA е предоставила четири квалификации за лекарства сираци (ODD) за умбралисиб, включително FL и всички три MZLs (лимфни възли, екстралимфни възли и далака MZL). В допълнение, в FDA предоставя умбралисиб пробив на наркотици (BTD) за лечение на възрастни пациенти с рецидивираща или рефрактерна MZL, които преди това са получили поне една анти-CD20 терапия.