BMS / Exelixis комбинирана терапия Cabometyx + Opdivo фаза III Клиничен успех!

Bristol-Myers Squibb (BMS) и Exelixis съвместно обяви харакполната оценка на анти-PD-1 терапия Opdivo (Odivo, генерично име: ниволумаб, ниволумаб) и целевата противораково лекарство Cabometyx (кабозантиниб, кабот (N) Положителни резултати от най-горната линия на критично проучване Фаза III CheckMate-9ER при лечение от първа линия на пациенти с напреднал или метастатичен ренална карцином (R).

CheckMate-9ER е открито, рандомизирано, многонационално клинично изпитване фаза III, проведено при пациенти с напреднал или метастатичен бъбречноклетъчен карцином (RCC), които преди това не са получили лечение (първоначално лечение), и тези пациенти са рандомизирани в съотношение 1: 1 Разделена на две групи, една група е получила комбинирано лечение на Opdivo и Cabometyx, а другата група е получила RCC авансирал първи стандарт за лечение Sutent (Sutan сунитиниб, сунитиниб, тирозин киназен инхибитор, разработен от Pfizer). Първичната крайна точка на проучването е преживяемост без прогресия (PFS), а вторичните крайни точки включват обща преживяемост (OS) и степен на обективен отговор (ORR). Основният анализ на ефикасността е да се сравни комбинацията от Opdivo + Cabometyx и сунитиниб при всички рандомизирани пациенти. Процесът е спонсориран от Бристол-Майърс Squibb и Ono фармацевтични продукти, и съфинансиран от Exelixis, и таксода фармацевтични ко.

Резултатите показват, че при предварително уточнения средносрочен анализ проучването е достигнало първичната крайна точка на преживяемост без прогресия (PFS), а също така е достигнала вторичните крайни точки на общата преживяемост (OS) и степента на обективен отговор (ОРЕ). Основният анализ на ефикасността показва, че в сравнение със сунитиниб, комбинацията на Opdivo и Cabometyx показва клинично значими резултати във всички крайни точки. В предварителната оценка, комбинацията от Opdivo и Cabometyx показва добра безопасност и отразява известните характеристики на безопасност на компонентите на имунотерапията и тирозин киназата (TKI) при лечение от първа линия на БКК.

Бъбречно-клетъчен карцином (RCC) е най-често срещаният вид рак на бъбреците при възрастни и причинява повече от 140 000 смъртни случаи в световен мащаб всяка година. Честотата на СРС при мъжете е около два пъти тази при жените, с най-висока честота в Северна Америка и Европа. В световен мащаб, пациентите с диагноза метастатичен или напреднал рак на бъбреците имат 5-годишна преживяемост от само 12,1%. През последните години, въпреки известен напредък в лечението, все още са необходими допълнителни възможности за лечение за удължаване на преживяемостта.

Резултатите от проучването На CheckMate-9ER ясно доказват, че: Cabometyx и Opdivo "целеви + имунен" комбиниран план за лечение за лечение от първа линия на пациенти с напреднал или метастатичен БКК, на ключовите показатели за ефикасност на преживяемост без прогресия (PFS) и обща преживяемост (OS) Клинично значимо подобрение. Предварителната оценка на данните показва, че Cabometyx и Opdivo имат добра безопасност. Ако бъде одобрена, комбинацията Cabometyx + Opdivo "таргетиране + имунизация" ще осигури важно и ново лечение от първа линия за пациенти с напреднал или метастатичен бъбречноклетъчен карцином, които не са били лекувани преди това.

Според САЩ FDA хематология / онкологични одобрение база данни, от сега, две "целеви + имунната" комбинирани терапии са одобрени за лечение от първа линия на напреднали Терапии, а именно:

————През април 2019, FDA одобри комбинацията от анти-PD-1 терапия Keytruda (Pabolizumab) и Inlyta (акситиниб, акситиниб) въз основа на резултатите от ключовото фаза III проучване KEYNOTE-426. Данните показват: В сравнение със Сутентен (сунитиниб), Keytruda + Inlyta намалява риска от смърт с 47% (HR = 0,53, p = 0,00005), намалява риска от прогресиране на заболяването или смърт с 31% (HR = 0,69, p = 0,00012), степента на обективен отговор (ORR) е значително подобрена (59% спрямо 36%, p<>

———През май 2019, FDA одобри комбинацията от анти-PD-L1 терапия Bavencio (авелумаб) и Inlyta. Одобрението се основава на резултатите от ключовото фаза ІІІ проучване JAVENLIN Renal 101. Данните показват, че при всички прогностични рискови групи (независимо от pD-L1 статуса), в сравнение със Сутентент (сунитиниб), комбинацията bavencio + Inlyta значително намалява риска от прогресиране на заболяването или смърт с 31%, и почти е удвоила общата степен на отговор (ORR) (52,5% спрямо 27,3%).

Активната фармацевтична съставка на Cabometyx е кабозантиниб, тирозин киназен инхибитор (TKI), който упражнява антитуморен ефект чрез насочване на инхибиране на МЕТ, VEGFR2 и RET сигнализация пътища, убиване на туморни клетки, намаляване на метастази и инхибиране на кръвоносните съдове генерират. В Съединените щати, Европейския съюз, Япония и други страни и региони в света, Cabometyx е бил одобрен за лечение на пациенти с напреднал бъбречноклетъчен карцином (RCC) и пациенти с хепатоцелуларен карцином (HCC), които преди това са получили сорафениб.

През 2016 г. Exelixis предоставя изключителни права на ipsen да комерсиализира кабозантиниб и по-нататъшно токлинично развитие извън САЩ и Япония. През 2017 г. Exelixis предоставя на Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. изключителни права за комерсиализацията и по-нататъшното клинично развитие на кабозантиниб за всички бъдещи индикации в Япония. Exilixis има изключителното право да разработва и комерсиализира кабозантиниб в СЪЕДИНЕНИТЕ ЩАТИ.

Opdivo е PD-1 инхибитор на имунната контролна точка, предназначени за уникално използване на собствената имунна система на организма да помогне за възстановяване на антитуморен имунитет чрез блокиране на взаимодействието между PD-1 и неговите ligand отговор. За първи път в Япония е одобрена за първи път в Япония и е първата одобрена в световен мащаб pD-1 имунотерапия. В момента, Opdivo се превърна в важна лечебна възможност за различни видове рак.

При лечението на бъбречноклетъчен карцином (СРС), одобрените показания на Opdivo са: (1) при напреднали пациенти с БКК, които преди това са получавали антиангиогенеза; (2) в комбинация с Yervoy (ипилимумаб, ипилимумаб, Anti-CTLA-4 моноклонално антитяло) лечение от първа линия на пациенти с напреднал БКК с риск от риск или високорисков авансирал БКК.

източник: Bristol Myers Squibb и Exelixis Обяви положителни резултати от топлайн от пилотно изпитване фаза 3 CheckMate-9ER оценка на opdivo® (ниволумаб) в комбинация с CABOMETYX® (кабозантиниб) при преди това нелекувани напреднали