Фаза 3 Клиничен ефект от имунитета Merck / Eisai + Насочването на комбинация е забележително!

Усилвател Merck GG; Co и партньорът му Eisai наскоро съвместно обявиха оценката на анти-PD-1 терапия Keytruda (пембролизумаб) и орален мултирецепторен инхибитор на тирозин киназа Lenvima (ленватиниб) за първа линия на лечение на напреднал бъбречно-клетъчен карцином (RCC) линейни резултати от критичната фаза 3 проучване KEYNOTE-581 / CLEAR (проучване 307).

Данните показват, че в сравнение със сунитиниб," имунната + насочена" комбинирана терапия Keytruda + Lenvima има статистически значими подобрения в множество крайни точки за ефикасност.

Понастоящем комбинацията Keytruda + Lenvima се оценява за лечение на 13 различни вида тумори и показа силна ефикасност при много видове тумори!

KKEYNOTE-581 (NCT02811861) е рандомизирано, отворено клинично изпитване фаза 3, което в момента лекува пациенти с напреднал бъбречно-клетъчен карцином (RCC) с Keytruda + Lenvima, Lenvima + Everolimus и sunitinib . В проучването са включени около 1050 пациенти, които са разпределени на случаен принцип в 3 лечебни групи и са получили: (1) Lenvima (18 mg перорално, веднъж дневно) и everolimus (5 mg перорално, веднъж дневно); (2) Lenvima (18 mg, перорално, веднъж на ден) и Keytruda (200 mg, интравенозна инфузия, веднъж на всеки 3 седмици); (3) Сунитиниб (50 mg, перорално, веднъж дневно, лечението се спира за 4 седмици 2 седмици). Първичната крайна точка в проучването е преживяемост без прогресия (PFS), а ключовите вторични крайни точки включват обща преживяемост (OS), степен на обективен отговор (ORR) и безопасност.

Резултатите показаха, че Keytruda + Lenvima е достигнал първичната крайна точка (PFS) и ключовите вторични крайни точки (OS и ORR): в популацията от проучването с намерение за лечение (ITT), в сравнение със сунитиниб по отношение на PFS, OS , и ORR Налице е статистически значимо и клинично значимо подобрение. В допълнение, Lenvima + еверолимус също достигна основната крайна точка (PFS) и ключовата вторична крайна точка (ORR): В изследваната популация ITT, в сравнение със сунитиниб, има статистическа значимост и клинично значение по отношение на PFS и ORR. Подобрение. Популацията ITT включва всички рискови групи на Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) (пациенти с нисък, среден и висок риск). Безопасността на еверолимус Keytruda + Lenvima и Lenvima + е в съответствие с предварително докладвани проучвания.

Merck и Eisai ще обсъдят тези данни с регулаторните агенции по целия свят и планират да подадат заявления за разрешение за търговия въз основа на тези резултати. Тези резултати ще бъдат представени на предстояща медицинска конференция.

Keytruda + Комбинираната терапия на Lenvima е част от стратегическото сътрудничество между Merck и Eisai Oncology. През март 2018 г. двете страни подписаха споразумение за сътрудничество на обща стойност до 5,8 милиарда щатски долара за разработване на едно лекарство на Lenvima и комбинация с Keytruda за лечение на множество видове тумори.

Lenvima е орален мултирецепторен инхибитор на тирозин киназа (RTK) с нов режим на свързване. В допълнение към инхибирането на туморната ангиогенеза, прогресията на тумора и туморната имунна модификация, други проангиогенни и онкогенни сигнални пътища, свързани с RTK (включително В допълнение към рецепторите на растежен фактор на растежен фактор (PDGF) PDGFRα, KIT и RET), той може също така селективно инхибират рецепторите на съдов ендотелен растежен фактор (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) и рецепторите на фибробластен растежен фактор (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) киназна активност.

Keytruda е анти-PD-1 туморна имунотерапия, която помага за откриване и борба с туморни клетки чрез подобряване на способността на човешката имунна система. Keytruda е хуманизирано моноклонално антитяло, което блокира взаимодействието между PD-1 и неговите лиганди PD-L1 и PD-L2, като по този начин активира Т лимфоцити, които могат да повлияят на туморните клетки и здравите клетки.

Понастоящем Merck и Eisai провеждат проекти за клинично развитие на LEAP (LEnvatinib и Pembrolizumab) в 13 различни вида тумори (рак на ендометриума, хепатоцелуларен карцином, меланом, недребноклетъчен рак на белия дроб, бъбречно-клетъчен карцином, плоскоклетъчен карцином на главата и шията , уротелиален карцином, холангиокарцином, колоректален рак, рак на стомаха, глиобластом, рак на яйчниците и тройно отрицателен рак на гърдата) продължават да изучават комбинацията Keytruda + Lenvima в 19 клинични проучвания.

Данните от две проучвания на проекта LEAP, обявени през септември тази година, показват, че комбинацията от Keytruda + Lenvima показва ефективност при 7 вида тумори.