Американската FDA одобри Orgovyx, антагонист на GnRH рецепторите, с процент на кастрация 96,7%!

Myovant Sciences е здравна компания, фокусирана върху разработването на иновативни терапии за жени' здраве и рак на простатата. Наскоро лекарството Orgovyx на компанията&# 39 (релуголикс, таблетки от 120 mg) беше одобрено от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за лечение на възрастни пациенти с напреднал рак на простатата. Лекарството е одобрено чрез процеса на приоритетен преглед. Във фаза III проучване HERO, степента на ремисия нарелуголикслечението достига до 96,7%, което е значително по-добро от леупролид ацетат (88,8%), като същевременно намалява риска от големи сърдечно-съдови нежелани събития (MACE) с 54%.

Особено си струва да се спомене, че Orgovyx е първият и единствен перорален антагонист на освобождаващия хормон на гонадотропин (GnRH), одобрен от FDA на САЩ за лечение на напреднал рак на простатата. Според изчисленията на Американската асоциация за изследване на рака до 2020 г. в САЩ ще има повече от 190 000 пациенти с рак на простатата. Една от възможностите за лечение на напреднал рак на простатата е терапията за лишаване от андроген (ADT), която използва лекарства за намаляване на нивото на хормоните, които помагат на клетките от рак на простатата да растат.

Понастоящем одобрените от FDA ADT лекарства за лечение на рак на простатата са инжекции или подкожни импланти, докато Orgovyx е орална терапия. Д-р Ричард Паздур, изпълняващ длъжността директор на онкологичния кабинет на Американския център за оценка и изследване на лекарствата на FDA и директор на онкологичния център за върхови постижения на FDA, каза: „Днешното одобрение бележи първото перорално лекарство от този клас лекарства. Той има потенциал да елиминира някои пациенти от приемащите клиники. Необходимостта от здравни специалисти да прилагат лекарства. Този потенциал за намаляване на амбулаторните посещения е особено полезен за подпомагане на пациенти с рак да останат у дома и да се избегне експозицията по време на новата пандемия на коронавирус (COVID-19)."

Relugolix е орален GnRH рецепторен антагонист, който инхибира производството на тестостерон в тестисите, хормон, който стимулира растежа на раковите клетки на простатата. В допълнение, релуголикс може също да намали производството на яйчников естрадиол, като блокира GnRH рецептора в хипофизната жлеза, за който е известно, че стимулира растежа на миома на матката и ендометриоза.

В допълнение към разработването на устно веднъж дневнорелуголикстаблетка (120 mg) за лечение на напреднал рак на простатата, Myovant Sciences също така разработва перорална таблетка с релуголикс веднъж дневно (релуголикс 40 mg, естрадиол 1,0 mg, норетиндрон ацетат 0,5 mg) лечение Фиброми на матката при жени и ендометриоза. През март и юни тази година Myovant Sciences подаде заявление за пускане на пазара на релуголикс съставни таблетки съответно до Европейската агенция по лекарствата (EMA) и FDA за лечение на умерени до тежки симптоми при жени с миома на матката. Двата най-чести симптома на миома на матката са обилно менструално кървене (HMB) и болка. Ако бъдат одобрени, таблетките relugolix съединение ще осигурят еднодневен план за лечение на жени с миома на матката.

FDA одобри Orgovyxrelugolix за лечение на напреднал рак на простатата, въз основа на положителните резултати от фаза III HERO проучване. Това е рандомизирано, отворено, паралелно групово клинично проучване с много държави, сравняващо релуголикс и леупролид ацетат. В повече от 900 случая андрогенната чувствителност на лечението с лишаване от андроген (ADT) изисква най-малко една година, провеждана при пациенти с напреднал рак на простатата. В проучването пациентите са разпределени на случаен принцип в съотношение 2: 1, за да получат релуголикс (единична натоварваща доза от 360 mg, последвана от 120 mg веднъж дневно) или суспензия на леупролид ацетат (веднъж през март).

Резултатите показват, че релуголикс е достигнал основната крайна точка за ефикасност: 96,7% от мъжете в групата на релуголикс са постигнали непрекъснато потискане на тестостерона на ниво на кастрация (GG lt; 50 нг / дл) по време на 48 седмици лечение, докато делът на левпролид ацетатната група е 88,8%.

Освен това, релуголикс също достигна всичките шест ключови вторични крайни точки (всички p стойности< 0,0001),="" показвайки,="" че="" е="" по-добър="" от="" леупролид="" ацетат="" по="" отношение="" на="" бързото="" и="" дълбоко="" потискане="" на="" тестостерона,="" отговора="" на="" psa="" и="" възстановяването="" на="" тестостерона="" след="" спиране="" на="" лечението.="" общата="" честота="" на="" нежеланите="" събития="" в="" групата="" на="" релуголикс="" и="" групата="" на="" леупролид="" ацетат="" е="" сравнима="" (92,9%="" срещу="" 93,5%).="" по="" отношение="" на="" основните="" неблагоприятни="" сърдечно-съдови="" събития="" (mace),="" рискът="" от="" групата="" на="" релуголикс="" е="" 54%="" по-нисък="" от="" този="" при="" групата="" на="" леупролид="" ацетат="" (честота:="" 2,9%="" срещу="" 6,2%).="" тези="" събития="" включват="" нефатален="" миокарден="" инфаркт,="" нефатален="" инсулт="" и="" всичко="" поради="" смърт.="" при="" мъжете="" с="" анамнеза="" за="" mace="" има="" 80%="" намаление="" на="" съобщенията="" за="" mace="" в="" групата="" на="" релуголикс="" в="" сравнение="" с="" групата="" на="" леупролид="" ацетат="" (3,6%="" срещу="" 17,8%).="" друга="" вторична="" крайна="" точка="" на="" проучването,="" периодът="" на="" оцеляване="" без="" кастрационна="" резистентност,="" се="" очаква="" да="" бъде="" на="" разположение="" през="" третото="" тримесечие="" на="" 2020="">

Химична структура и механизъм на действие на Relugolix (източник на структурна формула: medchemexpress.com)

Relugolix е разработен от Takeda, а Myovant Sciences (компания, създадена от Roivant и Takeda) получи изключителния глобален лиценз през юни 2016 г. с изключение на Япония и други азиатски страни. В Япония,релуголиксе одобрен през януари 2019 г. и се предлага на пазара под марката Relumina за подобряване на следните симптоми, причинени от миома на матката: менорагия, болка в долната част на корема, болка в кръста и анемия.

В Съединените щати ракът на простатата е вторият по големина рак при мъжете и втората причина за смърт от рак при мъжете. Сърдечно-съдовата смърт е основната причина за смърт при мъжете с рак на простатата, което представлява 34% от смъртните случаи при мъжете с рак на простатата. Разширеният рак на простатата се отнася до рак на простатата, който се е разпространил или рецидивирал след лечение. Може да включва мъже с биохимичен рецидив (PSA се повишава, когато няма метастатично заболяване при образна диагностика), локално напреднало заболяване или метастатично заболяване. Лечението на напреднал рак на простатата обикновено включва терапия за лишаване от андроген (ADT), която намалява тестостерона до много ниско ниво, обикновено наричано кастрация. Понастоящем агонистите на рецепторите за освобождаване на хормона на гонадотропин (GnRH), като леупролид ацетат или инжекции с удължено освобождаване, понастоящем са стандартните грижи за андрогенната депривационна терапия (ADT). Въпреки това, агонистите на GnRH рецепторите могат да бъдат свързани с ограниченията на механизма, включително потенциално вредно първоначално повишаване на нивата на тестостерон, което може да влоши клиничните симптоми (т.е. клинични или хормонални пристъпи) и забавено възстановяване на тестостерона след спиране на лекарството.