FDA на САЩ одобрява Gilead Tecartus: Степен на пълна ремисия с единична инфузия от 65%!

Компанията за Т-клетъчна терапия на Gilead' Kite наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е одобрила Tecartus (brexucabtagene autoleucel, по-рано известен като KTE-X19), който е химерен антиген, насочен към CD19. Соматичната Т-клетъчна терапия (CAR-T) се използва за лечение на възрастни пациенти (18 години и повече) на рецидивиращ или рефрактерен В-клетъчен предшественик на остра лимфобластна левкемия (B-ALL). Това одобрение бележи четвъртата индикация за терапия с кайт клетки и първата индикация за левкемия.

Струва си да се спомене, че Tecartus е първата и единствена CAR-T клетъчна терапия, одобрена за лечение на ВСИЧКИ възрастни (≥18 години). Тази индикация беше одобрена чрез процеса на приоритетен преглед. През 2016 г. FDA даде Tecartus Breakthrough Drug Designation (BTD) за лечение на възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен В-клетъчен прекурсор ALL.

Тъй като половината от пациентите с B-ALL ще имат рецидив, когато се лекуват с налични в момента терапии, има много голяма неудовлетворена медицинска нужда в тази област. При получаване на текущия стандарт на лечение, средната обща преживяемост (OS) е само около 8 месеца. Клиничните данни показват, че еднократна инфузия на лечение с Tecartus показва трайна ремисия, като 65% от пациентите постигат пълна ремисия.

Това одобрение се основава на резултатите от теста ZUMA-3. Това е глобално, многоцентрово, еднораменно, отворено проучване фаза 1/2, което оценява ефикасността и безопасността на Tecartus при лечението на възрастни пациенти с рецидивираща или рефрактерна B-ALL. Резултатите показват, че след еднократна инфузия на Tecartus, средното действително проследяване е 12,3 месеца и 65% от подлежащите на оценка пациенти (n=54) са постигнали пълна ремисия (CR) или пълна ремисия с непълно хематологично възстановяване (CRi). Повече от половината от пациентите CR са продължили повече от 12 месеца. Сред пациентите с оценена ефикасност, средната продължителност на отговора (DOR) е 13,6 месеца. Сред пациентите, лекувани с целевата доза Tecartus (n=78), синдром на освобождаване на цитокини (CRS) степен 3 и неврологични събития се появяват съответно при 26% и 35% от пациентите и като цяло са добре управлявани.

Т-клетъчната терапия е обещаващ метод за лечение и Kite е лидер в тази област. В края на август 2017 г. Geely инвестира 12 милиарда щатски долара, за да придобие Kite и да влезе в полето. През октомври 2017 г. първата CAR-T клетъчна терапия на Kite Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) беше одобрена от FDA на САЩ, превръщайки се в първата в света CAR-T терапия, одобрена за лечение на дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL). терапията е и втората терапия с CAR-T, одобрена за маркетинг след Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). През март 2021 г. Yescarta беше одобрена от FDA на САЩ за нова индикация: става първата CAR-T клетъчна терапия за лечение на фоликуларен лимфом (FL).

Tecartus получи ускорено одобрение от FDA на САЩ през юли 2020 г. за лечение на рецидивирал или рефрактерен мантийноклетъчен лимфом (R/R MCL) възрастни, които преди това са получили 2 или повече системни терапии (включително BTK инхибитор). Tecartus е първата CAR-T терапия, одобрена за лечение на R/R MCL, което носи революционно лечение на пациентите. Данните от ключовото клинично изпитване на ZUMA-2 показват, че общият процент на отговор (ORR) на единична инфузия на Tecartus е бил до 93%, а степента на пълен отговор (CR) е 67%. Струва си да се спомене, че в изпитанието ZUMA-2, Kite демонстрира успеваемост на производството до 96% и средно време за производствен цикъл от 15 дни от левкаферезата до доставката на продукта. Скоростта на производство е особено важна за пациенти с напреднало заболяване, чието състояние е сериозно и има риск от бързо влошаване.

Принципът на Yescarta, Kymriah и Tecartus е генетично да модифицират собствените Т клетки на пациента, за да експресират химерен антигенен рецептор (CAR), който е насочен към антигена CD19, който е антигенен протеин, експресиран на повърхността на различни хематологични туморни клетки, Включително В-клетъчен лимфом и левкемични клетки. Трансформираните Т клетки се връщат в тялото на пациента', за да се идентифицират и атакуват туморни клетки и други В клетки, които експресират CD19.

Tecartus е автоложна, анти-CD19, CAR-T клетъчна терапия, която използва производствения процес на XLP, включително скрининг на Т клетки и обогатяване на лимфоцити. За някои В-клетъчни злокачествени заболявания с данни за циркулиращи лимфобласти, обогатяването на лимфоцитите е необходима стъпка. В момента Tecartus се разработва за лечение на лимфом на мантийните клетки (MCL), остра лимфоцитна левкемия (ALL), хронична лимфоцитна левкемия (CLL) и др.

Острата лимфоцитна левкемия (ALL) е агресивен рак на кръвта, който може да засегне и лимфните възли, далака, черния дроб, централната нервна система и други органи. Процентът на преживяемост при възрастни пациенти с рецидивираща или рефрактерна ОЛЛ е все още много нисък, а средният общ период на преживяемост с най-често използваните лекарства за лечение е около 8 месеца. В-клетъчният прекурсор ALL е най-често срещаният тип, представляващ приблизително 75% от ALL случаи. В сравнение с други видове ALL, резултатът от лечението на този тип ALL обикновено е лош.