Американската FDA одобри TKI Iclusig от трето поколение на Takeda: Лечение на резистентност / непоносимост към ≥2 TKIs CP-CML

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е одобрила допълнително ново лекарствено приложение (sNDA) за Iclusig (понатиниб) за лечение на лекарствена резистентност или непоносимост към поне два киназни инхибитора Възрастни пациенти с хронични миелогенна левкемия (ХМЛ) в хронична фаза (ХП).

Обновеният етикет на Iclusig' включва оптимизиран, базиран на ремисия режим на дозиране на Iclusig за лечение на CP-CML: началната доза е 45 mg, а когато достигне ≤ 1% BCR-ABL1IS, дозата се намалява до 15 mg. Този режим на дозиране има за цел да увеличи съотношението полза-риск от лечението, като осигурява ефикасност и намалява риска от нежелани събития (AE), включително артериални оклузивни събития [AOE].

Тереза ​​Битети, президент на Takeda Global Oncology, каза:" Одобрението на FDA' Iclusig sNDA е важен етап за общността на CML. Въпреки че хроничната фаза на хроничната миелоидна левкемия (CP-CML) обикновено е управляема, дългосрочната прогноза за много пациенти остава много висока. Лошо, той има потенциал да се възползва от TKI от трето поколение в началото на процеса на лечение. Доказано е, че Iclusig е ефективен за много пациенти, резистентни към лекарства, и използването му в критични моменти може да донесе значими резултати за тези пациенти. Ние сме загрижени за това Актуализираният етикет е развълнуван и вярва, че ще помогне за решаване на пропастта в грижите за пациенти с лекарствена резистентност или непоносимост към CP-CML чрез оптимизиране на лечението с Iclusig'"

Одобрението на sNDA се основава на данни от фаза 2 OPTIC проучване (Iclusig за CML) и 5-годишни данни от фаза 2 PACE проучване (Iclusig за Ph + ALL и CML).

Проучването OPTIC включва пациенти с CP-CML, чиито заболявания са силно устойчиви на получените преди това TKI. Повечето от тях (65%) не са постигнали пълна хематологична ремисия (CHR), след като са получили скорошно лечение с TKI. ) По-добро облекчение. Данните показват, че на 12-ия месец от лечението, 42% от 88 пациенти, приели новоодобрения оптимизиран режим на дозиране, базиран на ремисия (45 mg намалени до 15 mg), са постигнали BCR-ABL1IS от ≤1%, което е основната крайна точка на Проучването OPTIC е, че 73% от пациентите поддържат ремисия по време на средно проследяване от 28,5 месеца. В това проучване 13% от пациентите са имали някаква степен на AOE, а 7% от пациентите са имали степен ≥3 AOE.

Изследването на PACE е проведено при пациенти с остра лимфобластна левкемия с филаделфийска хромозома (Ph {1}} ALL) и пациенти с ХМЛ, които са резистентни или непоносими към дазатиниб или нилотиниб и носят мутацията T315I Общо 449 пациенти са получавали лечение с Iclusig с начална доза 45 mg / ден. Изчислено е, че 93% от пациентите са получили ≥2 TKI лечения, а 56% от пациентите са получили ≥3 TKI лечения. Сред 267 пациенти с CP-CML, включени в проучването, 55% от пациентите са постигнали голяма цитогенетична ремисия (MCyR) след 12 месеца лечение, което е основната крайна точка на кохортата на пациентите с CP-CML в проучването PACE; 64 случая 70% от пациентите с мутация T315I са постигнали MCyR. В проучването PACE 26% от 449 пациенти са имали AOE.

Химичната структура на понатиниб (източник на снимката: medchemexpress.cn)

Iclusig е инхибитор на киназа, насочен към BCR-ABL1, който е анормална тирозин киназа, изразена в CML и Ph + ALL. Iclusig е таргетно онкологично лекарство, разработено от изчислителна и структурно базирана платформа за проектиране на лекарства, специално проектирано да инхибира активността на BCR-ABL1 и неговите мутации. Iclusig може да инхибира естествените мутации, устойчиви на лечение BCR-ABL1 и всички BCR-ABL1, включително най-устойчивата мутация T315I.

Iclusig е единственият TKI на пазара, за който е доказано, че е активен срещу T315I мутационната мутация на BCR-ABL1. Тази мутация е свързана с резистентност към всички други предлагани на пазара TKI. Iclusig е напълно одобрен от FDA през ноември 2016 г. Лекарството е подходящо за: (1) Възрастни пациенти с хронична ХМЛ (CP-CML), които са резистентни или непоносими към поне 2 предишни киназни инхибитори; (2)) Няма налични други инхибитори на киназата за възрастни пациенти с ускорена фаза (AP) или бързо прогресиране (BP) и Ph + ВСИЧКИ възрастни пациенти; (3) T315I мутация с положителен CML (CP, AP или BP) или T315I мутация с положителен Ph + ВСИЧКИ Възрастни пациенти. Iclusig не е подходящ или препоръчителен за лечение на новодиагностицирани пациенти с CP-CML.