ALKS 3831 (оланзапин / самидорфан) Фаза III клинично значително подобрени симптоми и тежест на заболяването!

Alkermes е напълно интегрирана ирландска биофармацевтична компания, посветена на разработването на иновативни лекарства за лечение на заболявания и тумори на централната нервна система (ЦНС). Наскоро компанията обяви, че резултатите от клинично изпитване на фаза III ENLIGHTEN-1, оценяващо антипсихотичното лекарство ALKS 3831 (оланзапин / самидорфан) при пациенти с остро обостряне на шизофрения, са публикувани в рецензираното списание {{ 3}} "списание на клиничната психиатрия". Заглавието на статията е: Ефикасност и безопасност на комбинация от оланзапин и самидорфан при възрастни пациенти с остро изостряне на шизофрения: резултати от рандомизираното, фаза 3 проучване ENLIGHTEN-1.

ALKD 3831 е двуслойна таблетка, направена от нов нов молекулярно образувание самидорфан (нов селективен антагонист на мк-опиоиден рецептор) и предлагано на пазара антипсихотично лекарство оланзапин. Наддаването на тегло и клинично свързани метаболитни проблеми са често срещани странични ефекти на нетипични анти-шизофренични лекарства. Оланзапин е ефективно антипсихотично лекарство, но клиничната употреба е ограничена от високата му честота на наддаване на тегло. ALKD 3831 е предназначен да осигури оланзапин със силни антипсихотични ефекти, като същевременно намалява страничните ефекти върху телесното тегло и метаболизма, като по този начин подобрява безопасността на лечението.

ALKS 3831 е ново орално нетипично антипсихотично лекарство, веднъж на ден, разработено за лечение на шизофрения и биполярно разстройство тип I. Лекарството е предназначено да осигури ефикасността на оланзапин, като същевременно намалява наддаването на тегло, причинено от оланзапин. Понастоящем ALKS 3831 се преглежда от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), а целевата дата на Закона за таксите за употреба на лекарства с рецепта (PDUFA) е ноември 15, 2020. Има 4 комбинации с фиксирана доза ALKS 3831, които са формулирани с 10 mg доза самидорфан и различни дози оланзапин (5 mg, {{7} } мг, 15 мг, 20 мг).

Молекулярна структура на samidorphan (Източник на снимки: ebiochemicals.com)

ALKD 3831 NDA включва данни от проекти за клинично развитие на ENLIGHTEN (включително 2 ключови фази III проучвания ENLIGHTEN-1, ENLIGHTEN-2) при пациенти с шизофрения и сравнява ALKS 3831 с предлаганото на пазара лекарство Zyprexa (оланзапин) Данни от мостови проучвания за кинетични (ПК) за подпомагане на лечението на показания за шизофрения, като единично средство или като адювантна терапия за литий или натриев валпроат при лечение на биполярно разстройство, свързано с биполярно разстройство тип I или смесено гърчово лечение на двуфазни нарушения тип I.

——ENLIGHTEN-1: Това е 4 - седмично рандомизирано, двойно-сляпо проучване на фаза III, проведено при пациенти с шизофрения, подложени на остро обостряне, като се сравнява антипсихотичната ефективност, безопасност и безопасност на ALKS 3831 спрямо Толерантност към плацебо. Резултатите показват, че изследването е достигнало основната крайна точка: от началната линия до седмицата 4, в сравнение с плацебо, лечението с ALKS 3831 значително подобрява общата оценка на положителните и отрицателните симптоми (PANSS) (най-малко квадратчета [LS ] средно ± SE: -6. 4 ± {{8}}. 8; p 0010010 lt; 0. {{12}}) , В допълнение, проучването достигна и ключова вторична крайна точка: от изходната линия до седмицата 4, лечението с ALKS 3831 значително подобри клиничната обща оценка на тежестта на заболяването (CGI-S) (средно LS ± SE: -0.3 8 ± 0. 12; p=0. 002).

Проучването включва също група за лечение с оланзапин, но не и за сравняване на ефикасността или безопасността между ALKS 3831 и оланзапин. Данните от проучването показват, че от началната до седмицата 4, лечението с оланзапин води до общ резултат на ПАНС (средно LS ± SE: - {{1 8}}. 3 ± {{4 }}. {{{{1 8}}}} p=0. 004) и оценка на CGI-S (средно LS сравнение с плацебо) ± SE: -0. {{10 }} ± 0. 12; p 0010010 lt; 0. {{1 {{1 8}}}}) също имаше подобно подобрение. В проучването честотата на нежеланите събития в групата ALKS 3831 , групата с оланзапин и плацебо е била 54. {{1 8}}%, 54. 9% и 4 4. 8%, съответно. Най-честите нежелани реакции (честота ≥ {{1 8}}%) в групата ALKS 3831 и групата на оланзапин са наддаване на тегло, сънливост, сухота в устата, безпокойство и главоболие.

——ENLIGHTEN-2: Това е 6-месечно книжно, двойно-сляпо проучване на фаза III, проведено при пациенти със стабилна шизофрения и оценено влиянието на ALKS 3831 и плацебо върху телесното тегло. Резултатите показват, че изследването е достигнало обща първична крайна точка, което показва, че в сравнение с групата за лечение с оланзапин, лечебната група ALKS 3831 има по-нисък среден процент на покачване на теглото от изходната стойност на 6 месеца лечение, и на 6 месеца лечение Пропорцията на пациентите с наддаване на тегло ≥ 10% е по-ниска.

Йелена Куновац, основател и президент на Алкермес, заяви: „Въпреки че има много лечения за шизофрения и биполярно разстройство тип I, необходимостта от нови и ефективни антипсихотични лекарства остава незадоволена. Ако бъде одобрен, ALKS 3831 може да се превърне в задължително допълнение към тези области на лечение на сериозни и хронични заболявания. 0010010 quot;