Първият в света железен носител цефалоспорин Fetcroja беше одобрен в ЕС, използвайки троянския кон за навлизане на бактериите!

Японската фармацевтична компания Shionogi наскоро обяви, че Европейската комисия (ЕК) одобри новото антибактериално лекарство Fetcroja (цефидерокол, цефадил) за употреба при възрастни пациенти (18 и повече години) с ограничени възможности за лечение. Инфекции, причинени от грам-отрицателни бактерии.

Заслужава да се спомене, че cefiderocol е първият железен носител на цефалоспорин 0010010 # 39; който използва бактерията 0010010 # 39; клетки по начин, подобен на 0010010 "Троянски кон 0010010 "; Цефидерокол има широко антибактериално действие in vitro срещу широк спектър от аеробни грамотрицателни патогени.

Данните от многонационалното наблюдение за цефидерокол 0010010 # 39; -резистентни Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, огнеупорна резистентна на карбапенем Enterobacteriaceae) и Stenotrophomonas maltophilia имат силни инхибиторни ефекти. В допълнение, цефидероколът също е способен да произвежда различни лекарствено-устойчиви ензими (като β-лактамаза с разширен спектър [ESBL], AmpC β-лактамаза [AmpC], серин карбапенемаза и метална карбапенемаза). Тези бактерии имат силно антибактериално действие in vitro.

Одобрението се основава на неклинични данни и PK / PD пакети данни (включително данни in vitro) и подкрепа за клинични данни за три ключови клинични проучвания (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR), представени от Yoshino. Данните от тези 3 проучвания показват ефикасността на цефидерокол при пациенти със следните типове инфекция: сложна инфекция на пикочните пътища (cUTI), придобити в болница пневмония (HAP), свързана с вентилаторна пневмония (VAP) и сепсис ( включително сложни интраабдоминални инфекции [cIAI]), инфекция на кожата и структурата на кожата (SSSI), бактериемия (някои пациенти нямат потвърдена първична инфекция). Едно от проучванията включва пациенти с грамотрицателни инфекции, причинени от мултирезистентни патогени (включително резистентни към карбапенем бактерии и др.) В списъка с приоритети на СЗО.

Цефидерокол е първият одобрен антибиотик с функция на железен носител, който може да преодолее много механизми на резистентност на грамотрицателни бактерии към антибиотици и играе роля, като инхибира образуването на пептидогликан (важна част от бактериалната клетъчна стена). В допълнение, цефидерокол е единственият наличен антибиотик със силна in vitro активност срещу всички грамотрицателни бактерии с най-висок приоритет, определен от Световната здравна организация (СЗО).

В Съединените щати цефидерокол (марка: Fetroja) беше одобрен от FDA на ноември 14, 2019 за лечение на възрастни пациенти на възраст 18 години и повече с ограничено или никакво лечение настроики. Лечението се причинява от следните податливи на грам-отрицателни микроорганизми Сложни инфекции на пикочните пътища (cUTI, включително пиелонефрит): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae комплекс. Преди това cefiderocol е получил квалификацията за квалифициран продукт от инфекциозна болест (QIDP), бърза квалификация и приоритетен преглед от FDA.

молекулна структурна формула на цефидерокол (Източник: eBiochemicals)

Активната фармацевтична съставка на Fetroja / Fetcroja е цефидерокол, който е нов вид железен носител цефалоспорин. Той има уникален механизъм за проникване в клетъчната мембрана на грам-отрицателни бактерии (включително бактерии, устойчиви на много лекарства), и има способността да преодолява карбапеницилиума. Уникалната способност на три основни механизма на резистентност на ен (променени порни канали, инактивиране на β-лактамаза и прекомерно производство на изтичащи помпи). Цефидерокол се свързва с железно желязо и се транспортира активно в бактериални клетки през външната мембрана на клетъчната мембрана чрез бактериални железни транспортери. Тази стратегия за троянски кон позволява на cefiderocol да достигне по-висока концентрация в периплазмата на бактериалната клетка, свързва се с пеницилин-свързващия протеин в периплазменото пространство и инхибира синтеза на бактериална клетъчна стена.

Проучванията in vitro показват, че цефидероколът има силна активност срещу всички грамотрицателни бактерии с най-висок приоритет, определен от Световната здравна организация (СЗО), включително ключови устойчиви на карбапенем грам-отрицателни неферментативни Acinetobacter baumannii, аеругиноза Pseudomonas, огнеупорен карбапенем- устойчиви Enterobacteriaceae. cefiderocol е разработен за употреба при заболявания, при които смъртността е висока и има сериозни незадоволени медицински нужди.

Антибиотичната резистентност (AMR) е здравна тежест, която трябва да се предприеме спешно. Само в САЩ и Европа 56 000 души умират от резистентни на антибиотици инфекции всяка година. Ако не се вземат мерки, 10 милиони хора ще умират всяка година от антибиотично резистентни инфекции и до 2050 глобалната икономическа тежест ще бъде 100 трилиона долара.

Въз основа на уникалния начин на проникване в клетъчната стена на грам-отрицателни бактерии и способността да се преодолеят множеството механизми за резистентност на бактериите към антибиотици, цефидерокол ще помогне да се запълни много важна незадоволена медицинска нужда след стартирането му.