BJP: Прозрения за механизмите и потенциалните стратегии за лечение на нарушения в употребата на опиати

Разстройството на употребата на опиати е световен социален проблем и тежест за общественото здраве. Стратегиите за лечение на нарушения на употребата на опиати могат да бъдат разделени на стратегии за опиоидни рецепторни системи и стратегии за непиоидни рецепторни системи, включително допаминови и глутаматни рецепторни системи. В момента, лекарства, използвани клинично за лечение на нарушения на употребата на опиати включват опиоидния рецептор агонисти метадон и бупренорфин, които са ограничени от тяхната тенденция към злоупотреба, и опиоидния рецептор антагонист налтрексон, който има лошо съответствие. .

Ето защо има спешна необходимост от разработване на ефективни лекарства с по-ниска склонност към злоупотреба и по-добро спазване. Въз основа на последните постижения в разбирането на основните невробиологични механизми на нарушения на употребата на опиати се появиха потенциални стратегии за лечение и цели. Този преглед се фокусира върху напредъка в намирането на потенциални цели и разработването на лекарства за лечение на нарушения на употребата на опиати, включително напредъка, постигнат в лабораторията на автора, и предоставя прозрения за бъдещото развитие на наркотиците.

Опиоидната зависимост, клинично наречена опиоидно разстройство на употребата, е хронична повтаряща се мозъчна дисфункция, която се проявява клинично като физическа зависимост, устойчиви симптоми, психологическа зависимост и рецидив. Стратегии за лечение на нарушения на употребата на опиати могат да бъдат разделени на стратегии за опиоидни рецепторни системи и стратегии за не-опиоидни рецепторни системи. Метадонът на опиоидния рецепторен агонист и антагонистът налтрексон са представителни лекарства, насочени към опиоидните рецептори.

Има обаче няколко проблема, които ограничават клиничното им приложение. Например, въпреки че метадонът може да намали жаждата за опиати, да увеличи задържането на лечение, да намали използването на незаконни опиоиди и да подобри общата преживяемост, това също може да доведе до зависимост. Налтрексон е свързан с лошо съответствие и е ефективен само за пациенти, които са се отказали преди започване на лечението, но пациентите с нарушения в употребата на опиати обикновено не могат да завършат едноседмичното отнемане на опиати, необходимо преди започване на лечението с налтрексон.

Бупренорфинът е частичен опиоиден агонист. Той е клинично по-ефективен от метадон и налтрексон. Това е одобрено и широко използвано лекарство за лечение на нарушения на употребата на опиати. Въпреки това, когато бупренорфинът се използва дълго време, като например когато се използва като поддържащ наркотик, бупренорфинът има лека тенденция да стане зависим. За да се намали възможността за злоупотреба, формулировки на агонист/антагонист (например, множество дози бупренорфин/налоксон сублингвални мембрани, наречени primone или cassipah) са предназначени за предотвратяване на злоупотреби.

Проучванията показват, че в допълнение към опиоидната рецепторна система, много не-опиоидни рецепторни системи, включително допаминовите рецептори, глутаматните рецептори, и Gba рецепторните системи, участват в регулирането на нарушенията при употребата на опиати. С последния напредък в разбирането ни за невробиологичните механизми на нарушенията на употребата на опиати се появиха все повече потенциални терапевтични стратегии и цели, свързани с опиоидните и неопоидните рецепторни системи, някои от които показват голямо обещание. Въз основа на изследователския напредък на механизма на разстройство на употребата на опиати, тази статия се фокусира върху напредъка на лабораторията при определянето на потенциалните цели на разстройство на употребата на опиати и развитие на наркотици, и предоставя справка за бъдещо развитие на наркотици.

В обобщение, разстройството на употребата на опиати е сериозен и все по-сериозен световен проблем и спешно е необходимо ефективно лечение. Развитието на терапевтични стратегии и цели, обсъдени по-горе е все още в ранните етапи, но някои опиоиден рецептор агонисти тенорфин, допамин D3 рецепторен антагонист YQA14 и имидазолин I1 рецептор агонист agmatine изглежда да бъде обещаващ.

Освен това авторите отбелязват, че трябва да се разгледат няколко фактора при превода на ефектите на кандидатите за лабораторни животински лекарства в ефектите на лабораторните и/или клиничните пациенти с разстройство на употребата на опиати. Тъй като разбирането на автора за базовия невробиологичен механизъм на разстройство на употребата на опиати продължава да се задълбочава, хората непрекъснато се стремят да развиват по-добри и по-идеални лекарства за лечение на разстройство на употребата на опиати.