Лекарство за прецизно лечение на рак на гърдата! Инхибиторът на Novartis PI3K Piqray получи одобрение от ЕС: първата PIK3CA мутация HR + / HER2- терапия на рак на гърдата!

Наскоро Novartis съобщи, че Европейската комисия (ЕК) одобри Piqray (alpelisib) в комбинация с фулвестрант за лечение на жени и мъже в постменопауза с рак на гърдата. По-конкретно: Пациенти с хормонален рецептор (ХР +) и човешки епидермален растежен фактор на растеж 2 отрицателен (HER2-) локално напреднал или метастатичен рак на гърдата.

В световен мащаб 334 000 души се диагностицират с напреднал рак на гърдата всяка година. Около 40% от пациентите с подтип HR + / HER2 имат PIK3CA мутации, които могат да стимулират растежа на тумора и са свързани с лоша реакция на лечението и лоша прогноза.

Заслужава да се спомене, че Piqray е първото и единствено лечение, специално одобрено за лечение на пациенти с напреднал рак на гърдата с PIK3CA мутации в техните тумори. Данните от фаза III проучване SOLAR-1 показват, че в сравнение с Fulvestrant, Piqray + лечението с Fulvestrant значително удвоява преживяемостта без прогресия (медиана PFS: 11.0 месеца срещу 5.7 месеца) и общата честота на отговор (ORR) повече отколкото удвоено (36% срещу 16%).

Piqray е α-специфичен инхибитор на PI3K киназа, който беше одобрен от FDA в САЩ през май 2019 г. Показанията са същите като по-горе. Досега лекарството е одобрено в 48 държави. Пускането на лекарството ще промени схемата на лечение на HR + / HER2 - напреднали пациенти с рак на гърдата, чиито тумори носят PIK3CA мутации, и ще предостави на клиницистите ясен метод на лечение.

Кийс Рокс, ръководител на Novartis Oncology Europe, каза:" Piqray е важно ново лечение за пациенти с напреднал рак на гърдата с PIK3CA мутация HR + / HER2. Разбирането на статуса на PIK3CA може по-добре да помогне на лекарите да формулират персонализирано предварително лечение за пациенти. План. Piqray носи нова надежда за пациенти с напреднал рак на гърдата с PIK3CA мутации, които често са изправени пред по-лоша обща прогноза."

Химическа структура на Alpelisib (източник на снимки: selleckchem.com)

SOLAR-1 е рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано фаза III изследване на PIK3CA мутации, прогресия на заболяването по време или след лечение с ароматазни инхибитори (със или без инхибитор на CDK4 / 6) HR + / HER2- беше проведена при пациенти в мъжки и мъжки период след менопауза с напреднал или метастатичен рак на гърдата и е оценена ефикасността и безопасността на комбинираната терапия на Piqray и Fulvestrant.

Общо 572 пациенти бяха рандомизирани в проучването. Тези пациенти са назначени в PIK3CA мутационна кохорта (n=341) или PIK3CA немутационна кохорта (n=231) въз основа на резултатите от оценката на туморната тъкан. Във всяка кохорта пациентите получават на случаен принцип Piqray (300 mg, веднъж на ден) + Fulvestrant (500 mg, всеки 28 дни като цикъл и интензивна инжекция на 15-ия ден от първия цикъл) при 1 : Съотношение 1 , Или плацебо + Fulvestrant. Стратификацията се основава на висцерални метастази или предишно лечение с CDK4 / 6 инхибитори. Основната крайна точка е оцеляването без прогресия (PFS) на пациенти с PIK3CA мутации, оценени съгласно стандарта за оценка RECIST (версия 1.1) за ефикасността на солидни тумори. Вторичните крайни точки включват, но не се ограничават до: обща преживяемост (ОС), обща честота на отговор (ORR), клинична полза, здравно качество на живот, ефикасност, безопасност и поносимост на немутационната кохорта на PIK3CA.

Резултатите показват, че проучването е достигнало до основната крайна точка: при пациенти с PIK3CA мутант HR + / HER2 - напреднал рак на гърдата, в сравнение с фулвестрант, Piqray в комбинация с лечение с фулвестрант почти удвои преживяемостта без прогресия (медиана PFS: 11.0 месеца срещу 5,7 месеца), рискът от прогресия на заболяването или смърт е значително намален с 35% (HR=0,65, 95% CI: 0,50-0,85; p< 0,001);="" по="" отношение="" на="" общия="" процент="" на="" отговор="" (orr),="" piqray="" +="" fulvestrant="" групата="" на="" лечение="" е="" повече="" от="" два="" пъти="" по-голяма="" от="" групата="" на="" лечение="" с="" фулвестрант="" (36%="" срещу="" 16%).="" анализът="" на="" pfs="" подгрупата="" показа,="" че="" piqray="" има="" същата="" ефикасност,="" независимо="" дали="" има="" метастази="" в="" белия="" дроб="" черния="" дроб.="" при="" pik3ca,="" които="" не="" са="" мутирали,="" ефектът="" от="" подобрение="" на="" pfs="" на="" комбинацията="" от="" piqray="" +="" fulvestrant="" не="" е="">

От гледна точка на безопасността, повечето нежелани реакции в проучването са леки до умерени, които обикновено могат да бъдат контролирани чрез коригиране на дозата и медицинско управление. Сред тях най-често срещаните 3/4 събития (≥7%) са повишената кръвна глюкоза (39.1%), кожен обрив (19.4%), повишена γ-глутамилтрансфераза (12.0%) и лимфопения (9.2%)), диария (7.0%) и повишена липаза (7.0%). Нито един пациент не е развил диабет поради преходна хипергликемия. В момента проучването SOLAR-1 продължава да оценява общата преживяемост (ОС) и други вторични крайни точки.