Неограниченото онкологично лекарство на Eli Lilly прецизно онкологично лекарство Retevmo има силно въздействие върху рака на белия дроб и щитовидната жлеза!

Eli Lilly наскоро обяви, че прецизното онкологично лекарство Retevmo (селперкатиниб, капсули 40 mg и 80 mg) регистрация фаза I / II клинично проучване LIBRETTO-001 са публикувани в&"; New England Journal of Medicine" (NEJM), резултатите са разделени на Две статии са публикувани, фокусирайки се върху резултатите за ефикасност и безопасност на гена RET (пренареден ген по време на трансфекция) кохорта от пациенти с положителен синтез от недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) и рак на щитовидната жлеза кохорта от пациенти, показващи, че лечението с Retevmo е ефективно при тези 2 Настъпила трайна обективна ремисия при тази популация пациенти. (За подробности вижте: (1) Ефикасност на Selpercatinib при RET Fusion - Положителен недребноклетъчен рак на белия дроб; (2) Ефикасност на Selpercatinib при RET-променени тиреоидни ракови заболявания.

Retevmo е селективен инхибитор на RET киназа, който може да блокира RET киназата и да предотврати растежа на раковите клетки. През май тази година Retevmo беше одобрен от FDA на САЩ за лечение на 3 вида туморни пациенти с генетични промени (мутации или сливания) в гена RET: NSCLC, медуларен карцином на щитовидната жлеза (MTC) и други видове рак на щитовидната жлеза .

Retevmo е първото терапевтично лекарство, одобрено специално за пациенти с рак, носещи RET генетични промени. По-конкретно, лекарството е одобрено за лечение на: (1) възрастни пациенти с напреднал или метастатичен NSCLC; (2) пациенти с напреднал или метастатичен MTC, които са на възраст над 12 години и се нуждаят от системно лечение; (3) на възраст ≥12 години, Пациенти с напреднал RET сливен положителен рак на щитовидната жлеза, които се нуждаят от системно лечение, спират да реагират на терапия с радиоактивен йод или не са подходящи за терапия с радиоактивен йод. Особено си струва да се спомене, че до 50% от пациентите с RET, позитивни за NSCLC, могат да имат туморни метастази в мозъка. Сред пациентите с изходни метастази в мозъка Retevmo показва силен ефект с интракраниална ремисия (CNS-ORR) до 91% (n=10/11).

Въз основа на данните за общия процент на отговор (ORR) и продължителността на отговора (DOR) от проучването LIBRETTO-001, Retevmo беше одобрен чрез ускорения процес на одобрение на FDA&# 39. Продължителното одобрение на тези показания ще зависи от проверката и описанието на клиничните ползи при потвърждаващи изпитвания.

Ан Уайт, президент на онкологията на Eli Lilly, каза:" След прилагането на първия одобрен от FDA инхибитор на RET при пациенти по-рано тази година, имаме удоволствието да получим подробна безопасност в най-голямото клинично изпитване на пациенти с рак на RET. И резултатите от изследванията за ефикасност. Наблюдаваните значими резултати засилват стойността на това прецизно онкологично лекарство при лечението на RET-задвижван недребноклетъчен рак на белия дроб и рак на щитовидната жлеза и подчертават ангажимента на Eli Lilly да помага на пациентите с рак да живеят по-здравословен живот."

Проучването LIBRETTO-001 е най-голямото клинично проучване, оценяващо лечение с RET инхибитор за пациенти с рак с RET промяна. Записаните пациенти включват пациенти с различни напреднали солидни тумори, които не са получавали преди това лечение (първоначално лечение) и са получавали различни терапии. Включително RET сливане-позитивен NSCLC, RET-мутирал MTC, RET-позитивен рак на щитовидната жлеза и други напреднали солидни тумори с RET промени. По време на периода на изследване пациентът приема 160 mg Retevmo перорално два пъти дневно, докато заболяването се влоши или настъпи неприемлива токсичност. Основните показатели за ефикасност са общата степен на отговор (ORR) и продължителността на отговора (DOR).

—— Данни за пациенти с RET, позитивни за сливане с NSCLC:

Статията, публикувана на NEJM, включва първите 105 последователно записани пациенти, които преди това са получавали платиносъдържаща химиотерапия (лекувана), а 39 не са получавали по-рано лечение (наивно) с RET позитивни пациенти с NSCLC за сливане. Всички анализи се извършват въз основа на намерение за лечение.

Резултатите показват, че сред 105 лекувани пациенти ORR е 64%, а медианата на DOR е 17,5 месеца. Сред 39 новолекувани пациенти ORR е бил 85%, а медианата на DOR все още не е достигнала (NR). Сред 11 лекувани пациенти с изходни мозъчни метастази, степента на вътречерепния отговор (CNS-ORR) е 91% (n=10/11), а продължителността на вътречерепния отговор (CNS-DOR) на всички 10 пациенти в ремисия е ≥ 6 месеца .

—— Данни за пациенти с рак на щитовидната жлеза, променени от RET:

Статия, публикувана на NEJM, включваща 162 пациенти, лекувани в 3 кохорти за анализ на ефикасността на рак на щитовидната жлеза с променен RET, включително: първите 55 последователни пациенти, получавали кабозантиниб и / или вандета, лекувани с RET-мутантни пациенти с MTC, 88 RET-мутантни пациенти с MTC които преди това не са получавали кабозантиниб и / или вандетаниб, и 19 пациенти с RET фузионен рак на щитовидната жлеза, които преди са получавали системна терапия. Всички анализи се извършват въз основа на намерение за лечение.

Резултатите показват: (1) Сред 88 пациенти с RET мутант MTC, които не са получавали кабозантиниб и / или вандетаниб, ORR е 73%, а DOR е 22 месеца; (2) при 55 пациенти, получили карта Сред RET-мутантни пациенти с MTC с бортиниб и / или вандетаниб, ORR е 69% и DOR не е достигнал (19.1, NR); (3) Сред 19-те пациенти с RET позитивен за сливане рак на щитовидната жлеза, които са получили системно лечение, ORR е 79%, а DOR е 18,4 месеца.

Изчислено е, че сливането на RET съществува при приблизително 2% от недребноклетъчния рак на белия дроб (NSCLC), 10-20% от папиларния рак на щитовидната жлеза (PTC) и други видове рак на щитовидната жлеза, както и при други видове рак (като колоректален рак) ) подгрупи; Точковите мутации на RET присъстват в приблизително 60% от медуларния карцином на щитовидната жлеза (MTC). RET сливане и RET точкови мутационни ракови заболявания разчитат главно на активирането на RET киназа, за да поддържа тяхната пролиферация и оцеляване. Тази зависимост често се нарича&"; онкогенна зависимост GG", което прави този тип тумор силно устойчив на инхибитори на малки молекули, насочени към RET. чувствителен.

Retevmo е мощен, орален, силно селективен пренареждане по време на трансфекция (RET) киназен инхибитор за лечение на пациенти с рак с абнормно RET. Генът RET е протоонкоген, който се пренарежда по време на процеса на трансфекция, откъдето идва и името му. Този ген кодира рецептор на клетъчна мембрана тирозин киназа, чиято аномалия е рядък двигател на много видове тумори. Retevmo има за цел да инхибира естествената трансдукция на RET сигнала и очаквания механизъм на придобита резистентност и е разработен за лечение на пациенти с абнормна RET киназа в тумори.

В Съединените щати FDA преди това е предоставила на селперкатиниб пробивната лекарствена квалификация (BTD) за лечение на три вида пациенти, по-специално: (1) Болестта прогресира и се нуждае след получаване на платиносъдържаща химиотерапия и PD-1 или PD -L1 лечение на туморна имунотерапия Системна терапия (системна терапия) пациенти с метастатичен RET сливане-позитивен NSCLC; (2) RET-мутантни пациенти с МТС, които са напреднали след предишно лечение и нямат приемливи алтернативни възможности за лечение и се нуждаят от системна терапия; (3) получени преди това други възможности Пациенти с напреднал RET сливен положителен рак на щитовидната жлеза, които имат напреднало заболяване и няма приемливи алтернативни възможности за лечение, се нуждаят от системно лечение.

Selpercatinib е лекарство от онкологията на Loxo. Eli Lilly придоби Loxo Oncology за 8 милиарда щатски долара през януари 2019 г. През декември 2019 г. Eli Lilly стартира две потвърдителни проучвания фаза III на селперкатиниб: проучването LIBRETTO-431 се използва за лечение на пациенти с новолекуван RET, позитивен за сливане NSCLC и LIBRETTO -531 се използва за лечение на пациенти с новолекуван RET-мутант MTC. Всяко проучване ще набере 400 пациенти.