Gilead Yescarta влиза в ревюта в Съединените щати: лечение на втора линия на рецидивиращ/рефрактерен едроклетъчен лимфом (LBCL)!

Kite Pharma, компания за клетъчна терапия под Gilead, наскоро обяви, че е изпратила добавка към Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за CD19 CAR-T клетъчната терапия Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) заявление за лиценз за биологичен продукт ( sBLA), за да разшири настоящите си индикации: да включи лечение от втора линия на възрастни пациенти с рецидив или рефрактерен голям В-клетъчен лимфом (LBCL). Ако бъде одобрена, Yescarta ще бъде първата CAR-T клетъчна терапия за възрастни пациенти с LBCL, които са имали рецидив след лечение от първа линия или са неуспешно лечение от първа линия.

Това sBLA се основава на резултатите от важното проучване ZUMA-7, което е първото рандомизирано клинично изпитване, което сравнява CAR-T със стандартните грижи (SOC) при лечение от втора линия, а също така е данните за проследяване от всяка фаза 3 CAR-T опит Най-дългият (2 години) опит. Резултатите показаха, че при лечение от втора линия на рецидивиращ или рефрактерен LBCL, Yescarta показва високо статистически значима и клинично значима терапевтична полза в сравнение с SOC.

Тъй като ракът се повтаря или става неефективен за възможностите за лечение, приблизително 40% от пациентите с LBCL се нуждаят от лечение от втора линия. Стандартната грижа за R/R LBCL от втора линия е разделена на две стъпки: повторно въвеждане на имунохимиотерапия, ако пациентът реагира и може да понесе по-нататъшно лечение, продължава с химиотерапия с високи дози и трансплантация на стволови клетки. Най-добрите резултати от крайъгълното проучване ZUMA-7 представят потенциална промяна на парадигмата в лечението на LBCL. Проучването показа, че при пациенти с LBCL, които са имали рецидив или рефрактерно заболяване след химиотерапия от първа линия, пациентите, получили еднократна инфузия на Yescarta, имат значително подобрена прогноза в сравнение с дългосрочните стандартни грижи от втора линия (химиотерапия и консолидираща автотрансплантация).

ZUMA-7 е рандомизирано, открито, глобално, многоцентрово проучване фаза 3, проведено при възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен голям В-клетъчен лимфом от втора линия (2-ра линия R/R LBCL). Сексуална инфузия) и текущите стандартни грижи (SOC: химиотерапия + трансплантация на стволови клетки) бяха сравнени. Проучването ZUMA-7 стартира през 2017 г. и набира 359 пациенти (възрастов диапазон: 22 до 81 години) в 77 центъра по света, 30% от които са на възраст 65 години или повече. Първичната крайна точка на проучването е преживяемост без събития (EFS), която се дефинира като времето от рандомизация до прогресия на заболяването, започване на ново лечение на лимфом или смърт от каквато и да е причина. Изследването ZUMA-7 е проведено съгласно специално споразумение (SPA) с FDA на САЩ, според което дизайнът на изпитването, клиничните крайни точки и статистическият анализ са предварително съгласувани с FDA.

Резултатите от проучването ZUMA-7 представляват най-дългото време на проследяване за R/R LBCL от втора линия, със средно време на проследяване от 2 години. Резултатите показват, че проучването е достигнало първичната крайна точка на EFS: Yescarta показва превъзходство при лечението на втора линия R/R LBCL в сравнение с SOC, намалявайки риска от EFS събития с 60% (HR=0,398, p< ;0,0001), което има клинично значение. В допълнение, проучването достигна и ключовата вторична крайна точка на обективния процент на отговор (ORR). Междинният анализ на общата преживяемост (OS) показва тенденция в полза на Yescarta, но текущите данни все още не са зрели и се планира допълнителен анализ в бъдеще.

Резултатите за безопасност от това проучване са в съответствие или по-ниски от известната безопасност на лечението от трета линия на Yescarta' на LBCL. 6% от пациентите са имали синдром на освобождаване на цитокини от степен 3 или по-висока (CRS), със средно начало от 3 дни, а 21% от пациентите са имали неврологични събития от степен 3 или по-висока (NE). Не бяха открити нови проблеми с безопасността при лечението от втора линия.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) е CD19 CAR-T клетъчна терапия, придобита от Gilead за 11,9 милиарда долара за придобиване на Kite. В Съединените щати Yescarta беше одобрена от FDA през октомври 2017 г. и е първата CAR-T клетъчна терапия за възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен голям В-клетъчен лимфом (R/R LBLC).

През март 2021 г. Yescarta беше одобрена от FDA за нова индикация: за лечение на рецидивиращ или рефрактерен (R/R) фоликуларен лимфом (FL) възрастни, които преди това са получили 2 или повече пациенти със системна терапия. Според това последно одобрение Yescarta е първата CAR-T клетъчна терапия, одобрена за лечение на FL.