Novartis STAMP инхибитор асциминиб Фаза III ефикасност побеждава Pfizer Bosulif (босутиниб)!

Novartis наскоро обяви, че проучване на фаза III ASCEMBL, оценяващо целевото противораково лекарство asciminib (ABL001) за лечение на хронична миелогенна левкемия (ХМЛ), е достигнало основната крайна точка на проучването в основния анализ.

ASCEMBL е многоцентрово, отворено, рандомизирано проучване фаза III, при 234 пациенти, които преди това са получавали два или повече инхибитори на тирозин киназа на мястото на свързване на АТР (TKI, като иматиниб [иматиниб], нилотиниб [Нилотиниб], дазатиниб [Дасатиниб] ], радотиниб [радотиниб], понатиниб [Понатиниб]) Филаделфийска хромозомно-позитивна хронична миелогенна левкемия (Ph + CML-CP) Проведено е в Китай за сравняване на ефикасността и безопасността на асциминиб и бозулиф (босутиниб, Босутиниб, продукти на Pfizer).

Пациентите, включени в проучването, са се провалили при последно използваното лечение с TKI (трябва да отговарят на определението за неуспех на лечението в насоките за ELN от 2013 г.) или непоносимост (съотношението на молекулярния индекс BCR-ABL1 по време на скрининга> 0,1% IS [Международен стандарт Стойност]). В проучването пациентите са разпределени на случаен принцип да получават асциминиб или Bosulif перорално веднъж дневно. Основната крайна точка на проучването е: основният молекулярен отговор (MMR) на 24-та седмица от лечението.

Резултатите показаха, че по време на основния анализ проучването е достигнало основната си крайна точка. Данните показват, че асциминиб има значително предимство пред Bosulif по отношение на основната скорост на молекулярна реакция (MMR). Резултатите от проучването ще бъдат представени на предстояща медицинска конференция и ще бъдат споделени с регулаторните агенции.

Джон Цай, д-р, ръководител на глобалното разработване на лекарства и главен медицински директор на Novartis, каза:" Нашата способност да използваме TKI за лечение на пациенти е променила завинаги грижите за ХМЛ. За много пациенти обаче рискът от прогресия на заболяването е реалност, особено за тези, които Пациенти, които развиват резистентност към последователна терапия с TKI, или тези, които не могат да се придържат към лечението поради непоносими странични ефекти. Много сме благодарни на пациентите и изследователите, които участваха в това проучване по целия свят. Тези резултати, свързани с асциминиб, доказват нашия ангажимент За по-нататъшно трансформиране на лечението на ХМЛ, този път чрез инхибиране на STAMP, като се използва естествен регулаторен механизъм на ABL киназата."

Химична структура на асциминиб (източник на снимката: medchemexpress.cn)

През последните години лечението на ХМЛ постигна напредък. Клиницистите могат да избират измежду няколко TKI, когато лекуват пациенти с ХМЛ с Ph +, включително Gleevec на Novartis (Gleevec, иматиниб, иматиниб) и Tasigna (нилотиниб, нилотиниб). Повечето пациенти, получаващи лекарствена терапия, са все още живи след 10 години, но все още са изложени на риск от прогресия на заболяването.

Въпреки че пациентите, които са резистентни към първоначалното лечение, могат да преминат към друг TKI (т.е. последователна TKI терапия), много одобрени терапии са насочени към едно и също място на свързване на ATP върху ABL1 киназа. Сходството между тези терапии означава, че мутациите в един регион на киназата могат да направят много лекарства неефективни. С други думи, последователното лечение с TKI може да бъде свързано с повишена лекарствена резистентност и непоносимост.

asciminib е STAMP инхибитор, който преди това е получил Fast Track Status (FTD) от американската FDA. Това е изследвано лекарство, което е насочено специално към миристоиловия джоб (STAMP) на BCR-ABL1 протеин, който може да заключи BCR-ABL1 в неактивна конформация.

Конкурентните лекарства, които понастоящем се предлагат на пазара, се комбинират с ATP свързващото място на BCR-ABL1 протеина. Асциминиб действа, въздействайки върху друга част от киназата, ABL миристоиловия джоб. Като инхибитор на STAMP, асциминиб има потенциал да помогне за разрешаване на резистентността и непоносимостта към TKI при по-късното лечение на ХМЛ и да подобри прогнозата на пациентите.

В момента Novartis провежда редица клинични проучвания за оценка на асциминиб за пациенти с ХМЛ, които са получили множество терапии, както и други TKI за лечение на новодиагностицирани пациенти с ХМЛ.