Merck обявява данни за ефикасността на ATR инхибитора берзосертиб при лечението на дребноклетъчен рак на белия дроб

На 12 април Merck (Merck KGaA) обяви ключовия клиничен напредък на берзосертиб (M6620). Берзосертиб е мощен, селективен атаксия телеангиектазия и Rad3-свързан протеин (ATR) инхибитор, който се изследва.

Резултатите от проучване на доказателство за концепция фаза II (NCT02487095), проведено от Националния институт по рака (NCI), показват, че при пациенти с рецидивиращ дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC), берзосертиб в комбинация с химиотерапевтичното лекарство топотекан е обективна. (ORR) е 36% (95% CI: 18,0-57,5; всички са частични отговори) и повечето пациенти (68,0%) са имали регресия на тумора. Ремисия се наблюдава както при чувствителни към платина (60,0%), така и при резистентни към платина (30,0%) пациенти. Средната продължителност на отговора (DOR) е 6,4 месеца, а 4 от 6-те платиноустойчиви пациенти с SCLC (66,7%) имат DOR по-голям от 6 месеца. Средната преживяемост без прогресия (PFS) е била 4,8 месеца, а 4-месечната и 6-месечната степен на преживяемост без прогресия са съответно 60,0% и 36,0%. Средната обща преживяемост (OS) е била 8,5 месеца, а 6-месечната и 12-месечната обща преживяемост са съответно 68,0% и 32,0%.

NCI провежда и отделно изпитване фаза II за оценка на берзосертиб, комбиниран с монотерапия с топотекан и топотекан при лечението на повтарящи се SCLC (NCT03896503).

Merck също инициира глобално проучване на фаза II за допълнителна оценка на ефикасността на берзосертиб, комбиниран с топотекан при лечението на рецидивиращ SCLC, устойчив на платина (DDRiver SCLC 250). Първият пациент е включен в това отворено проучване с едно рамо, което се планира да включва приблизително 80 участници в приблизително 41 проучвателни обекта в Азия, Европа и Северна Америка.

Топотеканът е стандартната химиотерапия за лечение на втората линия на SCLC и е свързана с ниски нива на ремисия, особено при резистентни към платина заболявания. Резултатите от проучването NCI подчертават, че SCLC туморите са податливи на инхибиране на ATR поради високи нива на репликационен стрес, а комбинацията от берзосертиб и топотекан има потенциал да подобри ефикасността на топотекан при пациенти, устойчиви на химиотерапия. Тези данни се основават на публикуваните данни в началото на фаза I на проучването, а ранните данни също показват, че тази комбинирана терапия има потенциални ползи за пациенти с SCLC, устойчиви на платина.

Тези резултати са в допълнение към резултатите от отворено, рандомизирано проучване фаза II (NCI протокол 9944), спонсорирано от NCI, което оценява ефикасността на берзосертиб, комбиниран с гемцитабин и гемцитабин при лечението на рецидивирал, високоустойчив на платина степен на серозен рак на яйчниците. Резултатите от проучването са публикувани в The Lancet Oncology през 2020 г. Проучването е проведено чрез отделно споразумение за съвместно изследване и развитие (CRADA) между NCI и Merck и резултатите показват, че в тази среда за лечение ползите от добавянето на берзосертиб към гемцитабин включват подобрена преживяемост без прогресия. Струва си да се спомене, че това проучване е първото рандомизирано проучване за оценка на ATR инхибиторите спрямо всеки тип тумор.