Novartis Jakafi (руксолитиниб) успешно лекува стероидно огнеупорно хронично присадено заболяване срещу гостоприемник фаза III клиничен успех!

Новартис и неговият партньор Incyte наскоро обявиха, че фаза III REACH3 проучване, оценяващо Джакафи (руксолитиниб) при пациенти с умерена до тежка стероидна рефрактерна или хормонозависима хронична болест на присадката срещу гостоприемник (GVHD), достигна първичната крайна точка и 2 ключови точки Вторична крайна точка , GVHD е сериозно и често усложнение на алогенната трансплантация на стволови клетки. Няма широко прието лечение за пациенти, които не реагират на стероидна терапия.

REACH3 (NCT03112603) е рандомизирано, отворено, многоцентрово проучване на фаза 3, спонсорирано от Novartis и съвместно разработено и съфинансирано с Incyte. Изследването оценява безопасността и ефективността на руксолитиниб и най-добрата налична терапия (BAT) при лечението на стероидно-рефракторни хронични пациенти с GVHD.

Основната крайна точка е общата честота на отговор (ORR) за първия ден (ден 168) от посещението на 7-ми цикъл, определена като процент от пациентите, показващи пълен или частичен отговор. Вторичните крайни точки включват промени в модифицираната оценка на Lee Chronic GVHD Symptom Scale (mLSS) на 1-ия ден на 7-ия цикъл, степента на неуспешна преживяемост (FFS) в рамките на 36 месеца, най-добрата обща честота на отговор (BOR) и продължителността на отговор (DoR)), обща преживяемост (OS) и т.н.

Резултатите показват, че проучването е достигнало основната крайна точка: на 24-та седмица на лечението групата с руксолитиниб постига по-добра обща честота на отговор (ORR) в сравнение с групата на BAT. В допълнение, проучването достигна 2 основни вторични крайни точки: в сравнение с НДН, руксолитиниб значително подобри преживяемостта без отказ (PFS) и симптомите, докладвани от пациента (оценени от mLSS).

Тези резултати от най-горната линия се основават на докладвани преди това положителни данни от проучвания REACH1 и REACH2. Предишни данни показват, че Джакафи подобри серия от показатели за ефикасност при пациенти със стероидно рефрактерно остър GVHD. Данните от проучването REACH3 ще бъдат оповестени на предстояща важна медицинска конференция и също така ще бъдат предоставени на FDA на САЩ за одобрение на Jakafi за лечение на стероид-рефрактерни или хормонално зависими пациенти с GVHD.

Питър Лангмюр, вицепрезидент на групата за насочена терапия срещу рак на инцитите, казва: „Тези положителни резултати от проучването REACH3 са значителни, защото подчертават потенциала на Джакафи да предостави значими възможности за лечение не само за пациенти с остър GVHD, но и за хронични форми на GVHD. , Същото важи и за пациентите. Въз основа на резултатите от това проучване на фаза III, ние ще продължим да предоставяме тези данни на американската FDA. Това е критична стъпка, тъй като ние сме ангажирани да представим този важен план за лечение на повече американски пациенти с GVHD."

Болестта на присадката срещу гостоприемник (GVHD) е имунна болест, причинена от реакция на присадка срещу гостоприемник. То е основното усложнение и основната причина за смърт при алогенна трансплантация на хематопоетични стволови клетки. GVHD е разделен на две форми, остра и хронична, които могат да засегнат най-различни системи на органи. Най-често срещаните органи са кожата, стомашно-чревния тракт и черния дроб. Клинично повечето пациенти се лекуват с глюкокортикоиди, които са вид стероидни лекарства. Дългосрочната употреба може да причини сериозни здравословни усложнения.

руксолитиниб е първият перорален инхибитор на Janus киназа 1 и Janus киназа 2 (JAK1 / JAK2). Текущите индикации на лекарството&# 39 включват: костна фиброза, полицитемия (PV), остра резистентна кортикостероидна трансплантация срещу болест на гостоприемника (GVHD). На американския пазар лекарството се брандира като Джакафи и се продава от Incyte; извън САЩ, наркотикът е брандиран като Jakavi и се продава от Novartis.

През 2019 г. въз основа на положителните резултати от изпитването на фаза II REACH1, Jakafi беше одобрен от FDA на САЩ за лечение на стероидно-рефракторно остър GVHD при възрастни и деца на възраст ≥12 години. Заслужава да се спомене, че Джакафи е първото лекарство, одобрено от FDA за лечение на тази индикация. По-рано той получи статут на пробивен наркотик, статут на лекарства сираци и преглед на приоритета от FDA.

Данните от проучването REACH1 показват, че 49 пациенти, които са рефрактерни към стероиди, имат ORR само 57% и CR от 31% на 28-ия ден. При всички 71 пациенти най-честите наблюдавани нежелани реакции са инфекция (55%) и оток (51%), а най-честите лабораторни аномалии са анемия (75%), тромбоцитопения (75%) и неутрални понижени гранулоцити (58%).