Първият инхибитор на фактор В на Novartis фактор В LNP023 за лечение на пароксизмална нощна хемоглобинурия (PNH) показва силна ефикасност!

Novartis наскоро обяви нови данни от фаза II клинично проучване (NCT03439839) на LNP023 за лечение на пароксизмална нощна хемоглобинурия (PNH) на онлайн годишната среща на Европейската асоциация за трансплантация на кръв и мозък (EBMT) през 2020 г. LNP023 е първата -в клас перорален, мощен, селективен, инхибитор на фактор В на комплемента (FB). PNH е рядко животозастрашаващо кръвно заболяване, характеризиращо се с управлявана от комплемента хемолиза, тромбоза и нарушена функция на костния мозък, което води до изтощителни симптоми, които могат сериозно да повлияят на качеството на живот на пациентите.

Резултатите, обявени на срещата, показаха, че въпреки получаването на лечението с инхибитор на комплемента С5 Soliris (екулизумаб), но все още активна хемолиза, анемия и трансфузия на червени кръвни клетки при пациенти с PNH, LNP023 като допълнителна терапия към Soliris значително подобрява хематологичния отговор и подобрено ниво на хемоглобина. Спрете да използвате Soliris и продължете да използвате LNP023 като монотерапия, 7 от 10 пациенти поддържат нивата на хемоглобина, биомаркерите на активността на заболяването не се влошават и няма признаци или симптоми на пробивна хемолиза.

Ospedale Moscati, водещ изследовател на проучването и професор и ръководител на Катедрата по хематология и BMT в Неаполския университет Federico II, Италия, заяви: „Това проучване показва, че въпреки получаването на антикомплементни лекарства със стандартна грижа, пациенти с PNH, които все още са анемичен и зависим от кръвопреливане В Китай оралното лечение с LNP023 може да избегне кръвопреливането и да осигури значителни клинични ползи. Тези данни ясно показват, че LNP023 може да контролира механизма на хемолиза на това заболяване и има потенциал да промени режима на лечение на PNH."

Джон Цай, ръководител на глобалното развитие на лекарствата и главен медицински директор на Novartis, каза:" Тези положителни резултати от фаза II са обещаващи и проправят пътя за по-нататъшна оценка на пероралния LNP023 като потенциална монотерапия и стандарт на грижа за PNH. Ще продължим да сме тук. Разработете LNP023 при три болести и проучете приложението му при поредица други заболявания, свързани със системата на комплемента."

LNP023 химическа структура (източник на снимката: medchemexpress.com)

LNP023 е първокласен, орален, мощен, селективен инхибитор на комплемент фактор В (FB), който може да свързва човешкия комплемент фактор В директно, обратимо и с висок афинитет. Фактор на комплемента В е част от байпаса на комплемента на човешката имунна система. Понастоящем LNP023 е в клинично развитие за лечение на PNH и различни бъбречни заболявания, които участват в системата на комплемента и имат сериозни неудовлетворени нужди, включително IgA нефропатия, допълнение 3 гломерулопатия (C3G), атипичен хемолитичен уремичен синдром, мембранна нефропатия .

В PNH LNP023 действа върху горната част на крайния път на С5, което не само предотвратява вътресъдовата хемолиза, но също така предотвратява и извънсъдовата хемолиза. Чрез насочване към вътрешната патофизиология, LNP023 може да има терапевтично предимство пред настоящия стандарт на грижа. Понастоящем Novartis провежда и друго проучване от фаза II (NCT03896152), за да оцени LNP023 като монотерапия за пациенти с PNH, които не са получавали C5 инхибитори (анти-C5 наивни), и планира да започне фаза III по-късно тази година. ученето. В Съединените щати и Европейския съюз LNH023 получи обозначение за лекарства сираци (ODD) за лечение на PNH и C3G.

Цел на модулацията за лечение на каскадно-PNH активиране на комплемента (снимка от литературата: PMC6060635)

Проучването фаза II (NCT03439839), обявено на тази среща, е многоцентрово, отворено, последователно 2-кохортно проучване, което има за цел да оцени ефекта на LNP023 върху лечението на инхибитор на C5 комплемента Soliris (екулизумаб), но все още има активна активност хемолиза и нужди Безопасност, ефикасност, поносимост и фармакокинетика / фармакодинамика при пациенти с PNH с трансфузия на червени кръвни клетки (кохорта 1: n=10). Основната цел на проучването беше да се оцени ефектът от добавянето на LNP023 към стандартното лечение (Soliris) през 13-та седмица върху намаляването на хемолизата. В това проучване, след 13 седмици лечение с LNP023, пациентите могат да навлязат в дългосрочен период на разширяване на проучването, който включва възможността за модифициране или спиране на лечението със Soliris въз основа на преценката на изследователя'

Данните, публикувани на срещата, показват, че при пациенти с PNH, които все още са били активна хемолиза, въпреки че са получавали лечение със Soliris, лечението с LNP023 подобрява хематологичния отговор и биомаркерите на активността на заболяването. Добавянето на LNP023 към лечението със Soliris доведе до значително намаляване на лактатдехидрогеназата (LDH, биомаркер на вътресъдова хемолиза) и значително подобрение на хемоглобина (Hb).

В сравнение с изходната стойност само на Soliris, LNP023 повишава нивата на Hb с 2,87 g / dL (p< 0,001).="" с="" изключение="" на="" 2="" пациенти,="" останалите="" пациенти="" (80%)="" са="" постигнали="" нива="" на="" hb="" ≥12="" g="" dl="" без="" кръвопреливане.="" преди="" лечението="" с="" lnp023="" всички="" пациенти="" се="" нуждаят="" от="" трансфузия="" на="" червени="" кръвни="">

Досега, след поне 6 месеца допълнително лечение със стабилен LNP023, според преценката на изследователя' 7 пациенти (70%) са спрели да използват Soliris и продължават да използват LNP023 като еднократно лечение. Важно е, че нивата на хемоглобина (Hb) при всички пациенти, получаващи монотерапия с LNP023, остават непроменени, биомаркерите на активността на заболяването не се променят и няма признаци или симптоми на пробивна хемолиза.

LNP023 също показа добра безопасност и поносимост, без сериозни инфекции, свързани с лечението или тромбоемболични събития. След крайната дата за предоставените данни, един участник, който е имал тежка лимфопения в началото на проучването, е прекратил лечението поради сериозно нежелано събитие (AE) на лимфопролиферативното заболяване. Най-честите нежелани събития са главоболие, безсъние, ринит и ринорея.