Насочване на CCR 5 за лечение на нова коронавирусна пневмония (COVID-19)! Новото моноклонално антитяло leronlimab на CytoDyn кандидатства за клинично изпитване на фаза II!

CytoDyn е биотехнологична компания за клинични технологии в късен стадий, фокусирана върху разработването на нов хуманизиран CCR 5 антагонист леронлимаб (PRO 140) за множество показания за лечение. Наскоро компанията обяви, че е подала заявление за ново клинично изпитване за лекарства (IND) до Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за провеждане на клинично изпитване на фаза II, за да се оцени лечението на леронлимаб за нова коронавирусна пневмония поради инфекция {{ 3}}) Пациенти с респираторни усложнения.

Новата инфекция с коронавирус (SARS-CoV-2) може бързо да се развие в тежка пневмония и дори смърт поради хиперактивна имунна функция, включително синдром на остър респираторен дистрес (ARDS). Клиничното изпитване Фаза II, приложено за това приложение, е главно за възрастни пациенти с леки до умерени респираторни заболявания след инфекция SARS-CoV-2. CytoDyn води преговори за ускоряване на създаването на клиники за лечение в Ню Йорк и Сан Франциско.

Това е еднократно, отворено, многоцентрово проучване на фаза II, предназначено да оцени безопасността и лечението на леронлимаб при пациенти с леки до умерени симптоми на респираторно заболяване, причинени от нова инфекция с коронавирус (SARS-CoV-2). В проучването леронлимаб се инжектира с 700 mg подкожно всяка седмица. Проучването включва три етапа: период на скрининг, период на лечение и период на проследяване.

Изпълнителният директор на IncellDX и консултантът по CytoDyn Bruce Patterson, MD, обясни: 0010010 "leronlimab инхибира миграцията на регулаторните Т клетки (Treg) към възпалителната област. Treg може да потисне вродения имунен отговор на патогени. Най-важното е миграцията на макрофаги. И освобождаването на възпалителни цитокини (цитокинова буря), включително фактор на тумор некроза (TNF) и интерлевкин-6, е причина за тежко увреждане на белите дробове при някои пациенти. Комбинацията от леронлимаб и CCR 5 може да промени миграцията на макрофагите и производството на цитокини. В обобщение, гореспоменатите ефекти от леронлимаб могат да намалят заболеваемостта и смъртността от COVID-19 при умерени до тежки случаи. IncellDX разработи набор от диагностични методи за мониторинг на имунната система на леронлимаб върху тези критично болни пациенти. 0010010 ";

Д-р Надър Пурсасан, президент и изпълнителен директор на CytoDyn, заяви: 0010010 `" Смъртта на коронавирус е свързана с имунната система на пациента 0010010 # 39;, която предизвиква възпалителен отговор на вирус, който причинява остър респираторен дистрес синдром (ARDS). При ARDS е засегнат целият бял дроб, докато пневмонията обикновено засяга само част от белите дробове. Нашите учени смятат, че нашите данни при пациенти с рак предполагат, че ролята на леронлимаб за блокиране на дендритите и макрофагите показва, че леронлимаб може да модулира възпалителния отговор, за да бъде по-ефективен Осигуряване на ефекторна функция. В нашите клинични проучвания общо повече от 840 пациенти, лекувани с леронлимаб, смятаме, че леронлимаб може да намали възпалението, което причинява ARDS, което може да намали заболеваемостта и смъртността на пациентите с коронавирус. Ако можем Подобен отговор е показан в настоящото проучване на фаза II, така че леронлимаб може да окаже силно влияние върху подобряването на прогнозата на пациенти с коронавирус. С leronlimab, предоставен от FDA, като бърза квалификация за лечение на ХИВ и троен отрицателен рак на гърдата (mTNBC), ние Стартирането на това изпитание се ускорява до Новият коронавирус трябва бързо да разпространи проблема и нямаме търпение да тестваме това доказателство на клинични изпитвания, че leronlimab като потенциално лечение на коронавирус. 0010010 ";

leronlimab (PRO 140) е хуманизирано IgG 4 моноклонално антитяло, което може да се насочи към хемокинов рецептор 5 (CCR 5), който е клетъчен рецептор, който се използва при HIV инфекция , туморни метастази и други имунно-медиирани заболявания (включително NASH) играе множество роли. (Забележка: За проекти за клинично развитие на Leronlimab (PRO 140), бъдещи перспективи, важни етапи в лечението на ХИВ и рак, щракнете върху CytoDyn 0010010 # 39; януари {{8} } изявление на инвеститора: представяне на инвеститори)

(1) Лечение на ХИВ / СПИН: Leronlimab принадлежи към нов тип терапия, наречена вирусни инхибитори, които могат да маскират CCR 5 и да защитят тези клетки от вирусна инфекция, като блокират основния ХИВ (R { {2}}) подтип от влизане в здрави Т клетки. В същото време изглежда, че leronlimab не пречи на нормалната функция на CCR 5 при медииране на имунните отговори. Данни от 9 клинични проучвания, които са завършени успешно при повече от 800 хора, показват, че leronlimab може значително да намали или контролира вирусното натоварване на ХИВ на пациенти във всяко проучване. Изследване на фаза IIb показа, че монотерапията с леронлимаб може да предотврати бягството на вируса на ХИВ, а някои пациенти, които са получили леронлимаб, са имали време за потискане на вируса повече от 4 години. В Съединените щати FDA предостави на leronlimab ускорена квалификация за лечение на HIV инфекция.

CytoDyn успешно завърши проучване на леронлимаб във фаза III, комбинирано със стандартна антиретровирусна терапия за пациенти, заразени с ХИВ, които преди това са били лекувани, и понастоящем подават заявление за лиценз за комбинирана терапия за биологичен продукт (BLA) на FDA в САЩ. Компанията също така провежда друго проучване на фаза III, като използва leronlimab като седмична монотерапия за лечение на пациенти, заразени с ХИВ. В сравнение с използваните понастоящем лекарства срещу ХИВ, леронлимаб изглежда мощно антивирусно лекарство с по-малко потенциални странични ефекти и по-ниска честота на приложение.

(2) Лечение на рак: Проучванията показват, че CCR 5 играе централна роля в туморната инвазия и метастазите. При някои видове рак повишената CCR 5 експресия е индикатор за състоянието на заболяването. Публикувани проучвания показват, че при лабораторни и животински модели блокирането на CCR 5 може да намали туморните метастази на агресивния рак на гърдата и простатата. В ксенотрансплантационния модел на мишката леронлимаб намалява метастазите на клетките на рак на гърдата при хора с повече от 98%.

Понастоящем Cytodyn провежда фаза Ib / II клинично изпитване при хора с метастатичен троен отрицателен рак на гърдата (mTNBC). През май 2019 американската FDA предостави квалификация за бърз път на leronlimab за mTNBC. Компанията също така провежда допълнителни изследвания за леронлимаб при рак и NASH и планира да проведе допълнителни клинични изпитвания в срок.

(3) По отношение на преобразуването на имунен сигнал: CCR 5 рецепторите също играят централна роля в модулирането на прехвърлянето на имунните клетки към мястото на възпалението, което е от съществено значение за развитието на остър трансплантат срещу -болнична болест (aGVHD) и други възпалителни заболявания. Клиничните проучвания показват, че използването на химически инхибитори за блокиране на CCR 5 може да намали клиничното въздействие на aGvHD, без да повлияе значително на имплантацията на трансплантирани стволови клетки от костен мозък.

Понастоящем CytoDyn провежда клинично проучване на фаза II на леронлимаб, което допълнително подкрепя идеята, че CCR 5 рецепторът, имплантиран върху клетките, е от съществено значение за развитието на aGvHD, и блокирането на рецептора от разпознаване на специфични имунни сигнални молекули е облекчение Възможен метод за aGvHD. В Съединените щати FDA предостави квалификация за лекарства-сираци на леронимаб, за да предотврати GvHD.